Ранняя диагностика врожденных эндокринопатий с внедрением расширенного неонатального скрининга: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

А.В. Ершова; М.Е.  Туркунова; А.Ю. Лобенская; В.В. Малых; А.О.  Вечкасова; Н.В. Бучинская; Н.А.  Гладкова; Ю.С. Кошевая; А.А. Андраева; Л.М. Рыбкина; О.С.  Берсенева; Е.А. Серебрякова; А.Л.  Коротеев; Е.Б. Башнина

doi:10.56871/PED.2025.57.73.003

Ранняя диагностика врожденных эндокринопатий с внедрением расширенного неонатального скрининга

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

А.В. Ершова Диагностический центр (медико-генетический), Санкт-Петербург, Россия
М.Е. Туркунова Диагностический центр (медико-генетический), Санкт-Петербург, Россия
А.Ю. Лобенская Диагностический центр (медико-генетический), Санкт-Петербург, Россия
В.В. Малых Диагностический центр (медико-генетический), Санкт-Петербург, Россия
А.О. Вечкасова Диагностический центр (медико-генетический), Санкт-Петербург, Россия
Н.В. Бучинская Диагностический центр (медико-генетический), Санкт-Петербург, Россия
Н.А. Гладкова Диагностический центр (медико-генетический), Санкт-Петербург, Россия
Ю.С. Кошевая Диагностический центр (медико-генетический), Санкт-Петербург, Россия
А.А. Андраева Диагностический центр (медико-генетический), Санкт-Петербург, Россия
Л.М. Рыбкина Диагностический центр (медико-генетический), Санкт-Петербург, Россия
О.С. Берсенева Северо-Западный медицинский университет им. И.И. Мечникова. 191015, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41
Е.А. Серебрякова Диагностический центр (медико-генетический), Санкт-Петербург, Россия
А.Л. Коротеев Диагностический центр (медико-генетический), Санкт-Петербург, Россия
Е.Б. Башнина Северо-Западный медицинский университет им. И.И. Мечникова. 191015, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Ключевые слова:

неонатальный скрининг врожденный гипотиреоз врожденная дисфункция коры надпочечников neonatal screening congenital hypothyroidism congenital adrenal hyperplasia

Аннотация

Актуальность. Неонатальный скрининг (НС) на врожденный гипотиреоз (ВГ) и врожденную дисфункцию коры надпочечников (ВДКН) является ключевым звеном в системе оказания медицинской помощи детям с данными эндокринными заболеваниями, который используется во всем мире на протяжении нескольких десятилетий. В России скрининг на ВГ проводится с 1993 года, а с 2006 года — ВДКН. С введением расширения перечня заболеваний, исследуемых в неонатальный период, с 2023 года изменены и условия его проведения. Так, определены более ранние сроки определения гормональных показателей в качестве критериев диагностики ВГ и ВДКН: на 1–2-е сутки жизни для доношенных детей (вместо 3–5 суток) и 7-е сутки для недоношенных детей (вместо 7–14-х суток жизни). Физиологические особенности динамических гормональных изменений новорожденного ребенка в первую неделю жизни могут привести к увеличению ложноположительных результатов и росту ошибочных диагнозов ВГ и ВДКН.

Цель. Проведение сравнительного анализа результатов неонатального скрининга на ВГ и ВДКН в 2022 и в 2023 годах у новорожденных детей, рожденных в Санкт-Петербурге, при изменении условий взятия крови для определения тиреотропного гормона (ТТГ) при ВГ и 17-гидроксипрогестерона (17ОНПГ) при ВДКН соответственно.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное одноцентровое сравнительное исследование. Были проанализированы данные о повышенных результатах в первом сухом пятне при проведении неонатального скрининга на ВГ и ВДКН в 2022 и 2023 годах. Для проведения углубленного статистического анализа сформированы группы новорожденных, родившихся при сроке гестации более 37 полных недель, и весом более 2500 г. Выполнен сравнительный статистический анализ уровня ТТГ и 17ОНПГ в зависимости от срока взятия сухих пятен крови для проведения неонатального скрининга.

Результаты. В 2022 году обследовано 51 203 новорожденных, повышение 17ОНПГ в первом сухом пятне зарегистрировано у 213 (0,4%), в 2023 году обследовано 51 306 новорожденных, отклонения от нормы выявлены у 1373 (2,7%) детей. При сравнении уровня 17ОНПГ в первом сухом пятне в 2022 и 2023 годах установлены статистически значимые различия — медиана показателя выше при более раннем взятии сухих пятен крови для обследования. У доношенных новорожденных с массой более 2500 г в 2022 году (n=44 875) медиана уровня 17ОНПГ 7,5 [5,6–9,9] нмоль/л, в 2023 году (n=46360) — 12,4 [9,7–16,0], (р <0,001). При сравнении уровня ТТГ в первом сухом пятне в 2022 и 2023 годах выявлены статистически значимые различия — медиана показателя выше при более раннем взятии сухих пятнен крови для обследования. У доношенных новорожденных массой более 2500 г в 2022 году (n=44 870) медиана уровня ТТГ 2,0 [1,4–2,7] мкМЕ/мл, в 2023 году (n=46 363) — 3,9 [2,9–5,3], (р <0,001).

Выводы. Рост числа ложноположительных результатов не сопровождается значимым увеличением ожидаемого количества пациентов с подтвержденным диагнозом. Увеличение количества ложноположительных результатов при исследовании 1-го сухого пятна может быть связано с более ранним взятием крови у новорожденного. Это усложняет лабораторную диагностику, постановку верного диагноза и определяет необходимость возможной коррекции референсных интервалов как 17ОНПГ, так и ТТГ.

Библиографические ссылки

Петеркова В.А., Безлепкина О.Б., Ширяева Т.Ю., Вадина Т.А., Нагаева Е.В., Чикулаева О.А., Шредер Е.В., Конюхова М.Б., Макрецкая Н.А., Шестопалова Е.А., Митькина В.Б. Клинические рекомендации «Врожденный гипотиреоз». Проблемы эндокринологии. 2022;68(2):90–103. DOI: 10.14341/probl12880.

Bialk E.R., Lasarev M.R., Held P.K. Wisconsin’s screening algorithm for the identification of newborns with congenital adrenal hyperplasia. Int J Neonatal Screen. 2019;5(3):33. DOI: 10.3390/ijns5030033.

Caiulo S., Corbetta C., Di Frenna M. et al. Newborn screening for congenital hypothyroidism: the benefit of using differential TSH cutoffs in a 2-Screen program. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(1):e338–e349. DOI: 10.1210/clinem/dgaa789.

Di Dalmazi G., Carlucci M.A., Semeraro D. et al. A detailed analysis of the factors influencing neonatal TSH: results from a 6-year congenital hypothyroidism screening program. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:456. DOI: 10.3389/fendo.2020.00456.

Eshragh N., Doan L.V., Connelly K.J. et al. Outcome of newborn screening for congenital adrenal hyperplasia at two time points. Horm Res Paediatr. 2020;93(2):128–136. DOI: 10.1159/000508075.

Held P.K., Bird I.M., Heather N.L. Newborn screening for congenital adrenal hyperplasia: review of factors affecting screening accuracy. Int J Neonatal Screen. 2020;6(3):67. DOI: 10.3390/ijns6030067.

Klosinska M., Kaczynska A., Ben-Skowronek I. Congenital hypothyroidism in preterm newborns — the challenges of diagnostics and treatment: a review. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:860862. DOI: 10.3389/fendo.2022.860862.

Pode-Shakked N., Blau A., Pode-Shakked B. et al. Combined gestational age- and birth weight-adjusted cutoffs for newborn screening of congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(8):3172–3180. DOI: 10.1210/jc.2018-02468.

Rose S.R., Wassner A.J., Wintergerst K.A. et al. Congenital hypothyroidism: screening and management. Pediatrics. 2023;151(1):e2022060419. DOI: 10.1542/peds.2022-060419.

Speiser P.W., Arlt W., Auchus R.J. et al. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(11):4043–4088. DOI: 10.1210/jc.2018-01865. Erratum in: J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(1):39–40. DOI: 10.1210/jc.2018-02371.

Stroek K., Ruiter A., van der Linde A. et al. Second-tier testing for 21-hydroxylase deficiency in the netherlands: a newborn screening pilot study. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(11):e4487–e4496. DOI: 10.1210/clinem/dgab464.

van Trotsenburg P., Stoupa A., Léger J. et al. Congenital hypothyroidism: a 2020–2021 consensus guidelines update-an endo-european reference network initiative endorsed by the european society for pediatric endocrinology and the european society for endocrinology. Thyroid. 2021;31(3):387–419. DOI: 10.1089/thy.2020.0333.

References

Peterkova V.A., Bezlepkina O.B., Shiryaeva T.Yu., Vadina T.A., Nagaeva E.V., Chikulaeva O.A., Shreder E.V., Konyukhova M.B., Makretskaya N.A., Shestopalova E.A., Mitkina V.B. Clinical recommendations “Congenital hypothyroidism”. Problemy Endokrinologii. 2022;68(2):90–103. (In Russian).