Роль антинейтрофильных цитоплазматических антител класса Ig G в диагностике аутоиммунногогепатита 1-го типа у детей: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Анастасия Руслановна  Королева; Дарья Александровна  Кузнецова; Сергей Владимирович  Лапин; Лариса Георгиевна  Горячева; Вера Александровна  Грешнякова; Екатерина Анатольевна  Уланова; Маргарита Юрьевна  Первакова

doi:10.56871/PED.2025.36.25.003

Роль антинейтрофильных цитоплазматических антител класса Ig G в диагностике аутоиммунногогепатита 1-го типа у детей

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Анастасия Руслановна Королева Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова https://orcid.org/0009-0002-1413-5224
Дарья Александровна Кузнецова Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова https://orcid.org/0000-0001-5318-354X
Сергей Владимирович Лапин Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова https://orcid.org/0000-0002-4998-3699
Лариса Георгиевна Горячева Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Федеральный научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства https://orcid.org/0000-0001-7890-733X
Вера Александровна Грешнякова Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Федеральный научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства; Санкт-Петербургский государственный университет https://orcid.org/0000-0002-4509-5352
Екатерина Анатольевна Уланова Федеральный научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства https://orcid.org/0009-0003-1143-7339
Маргарита Юрьевна Первакова Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова https://orcid.org/0000-0001-9630-257X

Ключевые слова:

antineutrophil cytoplasmic antibodies autoimmune hepatitis type 1 in children antigen specificity neutrophil elastase smooth muscle antibodies biochemical activity of autoimmune hepatitis type 1 elastography антинейтрофильные цитоплазматические антитела аутоиммунный гепатит 1-го типа у детей антигенная специфичность нейтрофильная эластаза антитела к гладким мышцам биохимическая активность аутоиммунного гепатита 1-го типа эластография

Аннотация

Актуальность.Серологический профиль аутоиммунного гепатита (АИГ) включает в себя широкий перечень маркеров, в том числе антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА), однако клинико-диагностическая роль последних окончательно не установлена.

Цель—определить частоту обнаружения, антигенную специфичность АНЦА Ig G у детей с АИГ 1-го типа (АИГ-1) и взаимосвязь АНЦА Ig G с серологическими и биохимическими параметрами АИГ-1 у детей.

Материалы и методы.В исследование были включены 38 пациентов сАИГ-1и 5 пациентов сАИГ 2-го типа (АИГ-2). Выявление аутоантител проводилось методом непрямой реакции иммунофлюоресценции, определение антигенной специфичности АНЦА Ig G — методом иммуноферментного анализа, уровня общего Ig G — турбидиметрическим методом.

Результаты.Частота обнаружения АНЦА Ig G у пациентов с АИГ-1 составила 81,6%, антител к гладким мышцам (АГМА) — 84,2%. Сочетанное обнаружение АНЦА Ig G и АГМА наблюдалось в 40,8% случаев, только АНЦА Ig G — 25,9% случаев. В дебюте АИГ-1 у 64% пациентов сочетанно определялись АГМА и АНЦА Ig G, тогда как в 8% случаев отмечались только АНЦА Ig G. При определении антигенной специфичности АНЦА Ig G у 43,8% пациентов молекулярной мишенью выступала нейтрофильная эластаза. Выявлена умеренная корреляция АНЦА Ig G с АГМА и биохимической активностью АИГ-1, слабая — с результатами эластографии и общим Ig G, заметная — с гамма-глутамилтранспептидазой (ГГТП). Установлены различия результатов АГМА, аланинаминотрасферазы (АЛТ), аспартатаминотрасферазы (АСТ) и ГГТП в АНЦА-серопозитивной и АНЦА-серонегативной группах. У 13 пациентов, имеющих тенденцию к снижению титров АНЦА Ig G и АГМА, было установлено достоверное уменьшение АЛТ, АСТ, ГГТП.

Выводы. Встречаемость АНЦА Ig G сопоставима с частотой обнаружения АГМА при АИГ-1 у детей, в половине случаев заболевания данные аутоантитела выявляются сочетанно. Нейтрофильная эластаза является наиболее частой антигенной мишенью АНЦА Ig G при АИГ-1 у детей. Титры АНЦА Ig G прямо коррелируют с АГМА, АЛТ, АСТ, ГГТП. Положительный результат определения АНЦА Ig G может быть единственным серологическим маркером АИГ-1 у детей.

Биографии авторов

Анастасия Руслановна Королева, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

врач клинической лабораторной диагностики лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ молекулярной медицины

Дарья Александровна Кузнецова, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

канд. мед. наук,
ведущий научный сотрудник лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ молекулярной медицины

Сергей Владимирович Лапин, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

канд. мед. наук, заведующий лабораторией диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ молекулярной медицины

Лариса Георгиевна Горячева, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Федеральный научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства

д-р мед. наук, профессор кафедры инфекционных заболеваний у детей ФП и ДПО; ведущий научный сотрудник научно-исследовательского отдела вирусных гепатитов и заболеваний печени

Вера Александровна Грешнякова, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Федеральный научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства; Санкт-Петербургский государственный университет

доцент кафедры инфекционных заболеваний у детей ФП и ДПО; заведующая научно-исследовательским отделом вирусных гепатитов и заболеваний печени; доцент кафедры инфекционных болезней Медицинского института

Екатерина Анатольевна Уланова, Федеральный научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства

мл. научн. сотрудник, научно-исследовательский отдел вирусных гепатитов и заболеваний печени

Маргарита Юрьевна Первакова, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

канд. мед. наук, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ молекулярной медицины

Библиографические ссылки

1. Аутоиммунный гепатит у детей. Клинические рекомендации. Министерство здравоохранения Российской Федерации; Союз педиатров России; 2016. Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/deystvuyushchie-klinicheskie-rekomendatsii/АИГ%20 дети%20 СПР.v1.pdf (дата обращения: 14.10.2025).

2. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аутоиммунного гепатита. Министерство здравоохранения Российской Федерации; Российская гастроэнтерологическая ассоциация; 2013. Доступно по: https://diseases.medelement.com/disease/аутоимунный-гепатит-рекомендации-рф/15340 (дата обращения: 14.10.2025).

3. Кондрашина Э.А., Харитонов А.Г., Булгакова Т.В. и др. Серологические маркеры в диагностике воспалительных заболеваний кишечника. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2013;5(4):46–50.

4. Кузнецова Д.А., Лапин С.В., Щукина О.Б. Диагностическая и прогностическая значимость серологических маркеров воспалительных заболеваний кишечника (обзор литературы). Альманах клинической медицины. 2020;48(6):364–374. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-061.

5. Поражение почек при АНЦА-ассоциированных васкулитах (АНЦА-ассоциированный гломерулонефрит). Клинические рекомендации. Министерство здравоохранения Российской Федерации; Ассоциация нефрологов России; 2021. Доступно по: https://rusnephrology.org/wp-content/uploads/2021/02/ANCA.pdf (дата обращения: 14.10.2025).

6. Сандлер Ю.Г., Винницкая Е.В., Райхельсон К.Л. и др. Диагностика и лечение пациентов с аутоиммунным гепатитом (соглашение специалистов). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(6):100–119. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-6-100-119.

7. Харитонов А.Г., Кондрашина Э.А., Барановский А.Ю. и др. Клинико-иммунологические особенности различных вариантов течения язвенного колита. Клиническая лабораторная диагностика. 2013;(3):22–26.

8. Cao L., Ma L., Zhao J. et al. An unexpected role of neutrophils in clearing apoptotic hepatocytes in vivo. Elife. 2023;12:RP86591. https://doi.org/10.7554/e Life.86591.3.

9. Domerecka W., Kowalska-Kepczynska A., Michalak A. et al. Etiopathogenesis and diagnostic strategies in autoimmune hepatitis. Diagnostics. 2021;11(8):1418. https://doi.org/10.3390/diagnostics11081418.

10. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2015;63(4):971–1004. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.06.030.

11. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2025;83(2):453–501. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2025.03.017.

12. Hahn J.W., Yang H.R., Moon J.S. et al. Global incidence and prevalence of autoimmune hepatitis, 1970–2022: a systematic review and meta-analysis. EClinical Medicine. 2023;65:102280. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102280.

13. International Consensus on ANA Patterns (ICAP). Доступен по: https://www.anapatterns.org/index.php (дата обращения: 16.05.2025).

14. Ishida Y., Zhang S., Kuninaka Y. et al. Essential involvement of neutrophil elastase in acute acetaminophen hepatotoxicity using BALB/c mice. Int J Mol Sci. 2023;24(9):7845. https://doi.org/10.3390/ijms24097845.

15. Kyriakidi K.S., Tsianos V.E., Karvounis E. et al. Neutrophil anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody proteins: bactericidal increasing protein, lactoferrin, cathepsin, and elastase as serological markers of inflammatory bowel and other diseases. Ann Gastroenterol. 2016;29(3):258–267. https://doi.org/10.20524/aog.2016.0028.

16. Sangaletti S., Tripodo C., Chiodoni C. et al. Neutrophil extracellular traps mediate transfer of cytoplasmic neutrophil antigens to myeloid dendritic cells toward ANCA induction and associated autoimmunity. Blood. 2012;120(15):3007–3018. https://doi.org/10.1182/blood-2012-03-416156.

17. Savige J., Gillis D., Benson E. et al. International Consensus Statement on Testing and Reporting of Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies (ANCA). Am J Clin Pathol. 1999;111(4):507–513. https://doi.org/10.1093/ajcp/111.4.507.

18. Suwanchote S., Rachayon M., Rodsaward P. et al. Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies and their clinical significance. Clin Rheumatol. 2018;37(4):875–884. https://doi.org/10.1007/s10067-018-4062-x.

19. Terziroli Beretta-Piccoli B., Mieli-Vergani G., Vergani D. Autoimmune hepatitis: serum autoantibodies in clinical practice. Clin Rev Allergy Immunol. 2022;63(2):124–137. https://doi.org/10.1007/s12016-021-08888-9.

20. Uchida Y., Freitas M.C.S., Zhao D. et al. The inhibition of neutrophil elastase ameliorates mouse liver damage due to ischemia and reperfusion. Liver Transpl. 2009;15(8):939–947. https://doi.org/10.1002/lt.21770.

21. van Beers J.J.B.C., Vanderlocht J., Roozendaal C., Damoiseaux J. Detection of Anti-neutrophil Cytoplasmic Antibodies (ANCA) by Indirect Immunofluorescence. Methods Mol Biol. 2019;1901:47–62. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-8949-2_4.

22. Zachou K., Rigopoulou E., Dalekos G.N. Autoantibodies and autoantigens in autoimmune hepatitis: important tools in clinical practice and to study pathogenesis of the disease. J Autoimmune Dis. 2004;1:2. https://doi.org/10.1186/1740-2557-1-2.

23. Zeng W., Song Y., Wang R. et al. Neutrophil elastase: from mechanisms to therapeutic potential. J Pharm Anal. 2023;13(4):355–366. https://doi.org/10.1016/j.jpha.2022.12.003.