Гистологические и молекулярные особенности опухолевой пластичности рака желудка при сахарном диабете: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Сергей Игоревич  Пацкань; Юрий Игоревич  Стрельченко; Екатерина Валерьевна  Прокопенко; Анастасия Сергеевна  Гудёнова

doi:10.56871/PED.2026.34.20.004

Гистологические и молекулярные особенности опухолевой пластичности рака желудка при сахарном диабете

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Сергей Игоревич Пацкань Республиканский онкологический центр имени профессора Г.В. Бондаря https://orcid.org/0009-0004-4012-9500
Юрий Игоревич Стрельченко Донецкий государственный медицинский университет имени М. Горького https://orcid.org/0009-0009-3154-5509
Екатерина Валерьевна Прокопенко Донецкий государственный медицинский университет имени М. Горького https://orcid.org/0009-0008-7730-501X
Анастасия Сергеевна Гудёнова Донецкий государственный медицинский университет имени М. Горького https://orcid.org/0009-0008-8884-1969

Ключевые слова:

gastric cancer tumor plasticity IGF-1R signaling thymidine phosphorylase diabetes mellitus рак желудка опухолевая пластичность сигналинг IGF-1R тимидинфосфорилаза сахарный диабет

Аннотация

Актуальность.Опухолевая пластичность рака желудка является ключевым фактором, определяющим способность опухолевых клеток к метаболической адаптации, инвазии и формированию резистентности к противоопухолевой терапии. Ее реализация определяется координированной активацией сигнально-метаболических и микросредовых контуров, включающих различные факторы роста, ангиогенез и ремоделирование стромы. Существенное влияние на данные процессы оказывают как гистологический тип опухоли, так и сопутствующие заболевания, включая сахарный диабет, способные модифицировать опухолевый метаболизм и микроокружение.

Цель— оценить влияние гистологического типа и сахарного диабета на сигнально-метаболические и микросредовые механизмы опухолевой пластичности при раке желудка.

Материалы и методы.Обследованы 112 пациентов с аденокарциномой желудка, распределенных на четыре группы в зависимости от гистологического типа по Lauren (кишечный и диффузный) и наличия сахарного диабета. Иммуногистохимическим методом определяли экспрессию IGF-1R, тимидинфосфорилазы, TGF-β1, VEGF-A и маркера пролиферативной активности опухолевой клетки (Ki-67) с последующей количественной оценкой (H-score и доля положительных клеток). Статистический анализ проводили с учетом межгрупповых различий.

Результаты.У пациентов с сахарным диабетом выявлено достоверное повышение экспрессии IGF-1R, T Ф, TGF-β1 и VEGF-A вне зависимости от гистологического типа, что свидетельствует об активации пролиферативных, ангиогенных и микросредовых сигнальных путей. Ki-67 не различался между группами. Диффузный тип рака желудка характеризовался более выраженной активацией ангиогенно-стромальных контуров по сравнению с кишечным типом.

Вывод.Сахарный диабет ассоциирован с усилением активации сигнально-метаболических и микросредовых механизмов опухолевой пластичности рака желудка, формируя адаптивно-инвазивный фенотип опухоли и ее пластичность. Полученные данные подчеркивают значимость изучения метаболического статуса пациента и гистологического типа опухоли при выборе терапевтической стратегии и прогноза течения заболевания.

Биографии авторов

Сергей Игоревич Пацкань, Республиканский онкологический центр имени профессора Г.В. Бондаря

врач-онколог, Онкологическое хирургическое отделение № 10, Республиканский онкологический центр им. проф. Г.В. Бондаря, Донецк, Донецкая Народная Республика, Россия

Юрий Игоревич Стрельченко, Донецкий государственный медицинский университет имени М. Горького

д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры патологической физиологии им. проф. Н.Н. Транквилитати, Донецкий государственный медицинский университет имени М. Горького, Донецк, Донецкая Народная Республика, Россия

Екатерина Валерьевна Прокопенко, Донецкий государственный медицинский университет имени М. Горького

студентка 5-го курса, лечебный факультет № 2, Донецкий государственный медицинский университет имени М. Горького; адрес: Россия, Донецкая Народная Республика,
283003, г. Донецк, пр. Ильича, д. 16

Анастасия Сергеевна Гудёнова, Донецкий государственный медицинский университет имени М. Горького

студентка 6-го курса, педиатрический факультет, Донецкий государственный медицинский университет имени М. Горького, Донецк, Донецкая Народная Республика, Россия

Библиографические ссылки

1. Lee J.S. Evolving molecular subtypes of gastric cancer: from past classifications to present consensus and future directions for precision therapy. J Gastric Cancer. 2026;26(1):16–30. https://doi.org/10.5230/jgc.2026.26.e12.

2. Wu M., Yuan S., Liu K., Wang C., Wen F. Gastric cancer signaling pathways and therapeutic applications. Technol Cancer Res Treat. 2024;23:15330338241271935. https://doi.org/10.1177/15330338241271935.

3. Sexton R.E., Hallak M.N.A., Uddin M.H., Diab M., Azmi A.S. Gastric cancer heterogeneity and clinical outcomes. Technol Cancer Res Treat. 2020;19:1533033820935477. https://doi.org/10.1177/1533033820935477.

4. Bakir B., Chiarella A.M., Pitarresi J.R., Rustgi A.K. EMT, MET, plasticity, and tumor metastasis. Trends Cell Biology. 2020;30(10):764–776. https://doi.org/10.1016/j.tcb.2020.07.003.

5. Böger C., Behrens H.M., Röcken C. Ki67 an unsuitable marker of gastric cancer prognosis unmasks intratumoral heterogeneity. J Surg Oncol. 2016;113(1):46–54. https://doi.org/10.1002/jso.24104.

6. Bhat G.R., Sethi I., Sadida H.Q., Rah B., Mir R., Algehainy N. et al. Cancer cell plasticity: from cellular, molecular, and genetic mechanisms to tumor heterogeneity and drug resistance. Cancer Metastasis Rev. 2024;43(1):197–228. https://doi.org/10.1007/s10555-024-10172-z.

7. Pérez-González A., Bévant K., Blanpain C. Cancer cell plasticity during tumor progression, metastasis and response to therapy. Nat Cancer. 2023;4(8):1063–1082. https://doi.org/10.1038/s43018-023-00595-y.

8. Gupta P.B., Pastushenko I., Skibinski A., Blanpain C., Kuperwasser C. Phenotypic plasticity: driver of cancer initiation, progression, and therapy resistance. Cell Stem Cell. 2019;24(1):65–78. https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.11.011.

9. Inoue S., Umekita N., Kitamura M. Thymidine phosphorylase activity for predicting prognosis in patients with gastric cancer. Nihon Gekakei Rengo Gakkaishi. 2004;29(1):13–17. https://doi.org/10.4030/jjcs1979.29.1_13.

10. Bijnsdorp I., Capriotti F., Kruyt F. et al. Thymidine phosphorylase in cancer cells stimulates human endothelial cell migration and invasion by the secretion of angiogenic factors. Br J Cancer. 2011;104(7):1185–1192. https://doi.org/10.1038/bjc.2011.74.

11. Elamin Y.Y., Rafee S., Osman N. et al. Thymidine phosphorylase in cancer: enemy or friend? Cancer Microenviron. 2016;9(1):33–43. https://doi.org/10.1007/s12307-015-0173-y.

12. Shimaoka S., Matsushita S., Nitanda T., Matsuda A., Nioh T., Suenaga T. et al. The role of thymidine phosphorylase expression in the invasiveness of gastric carcinoma. Cancer. 2000;88(10):2220–2227.

13. Cheung K.S., Chan E.W., Chen L., Seto W.K., Wong I.C.K., Leung W.K. Diabetes increases risk of gastric cancer after Helicobacter pylori eradication: a territory-wide study with propensity score analysis. Diabetes Care. 2019;42(9):1769–1775. https://doi.org/10.2337/dc19-0437.

14. Hu D., Peng F., Niu W. Risk of diabetes associated with cancer development. JAMA Oncol. 2019;5(3):429. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.6619.

15. Wang L., Zhang Z. Diabetes mellitus and gastric cancer: correlation and potential mechanisms. J Diabetes Res. 2023;2023:4388437. https://doi.org/10.1155/2023/4388437.

16. Yen Y.H., Wei J.C.C., Yen F.S., Kao Y.S., Lin H.J., Cho D.Y. et al. Microvascular complications and cancer risk in type 2 diabetes: a population-based study. Cancers. 2025;17(11):1760. https://doi.org/10.3390/cancers17111760.

17. Zhang Y.Y., Li Y.J., Xue C.D., Li S., Gao Z.N., Qin K.R. Effects of T2DM on cancer progression: pivotal precipitating factors and underlying mechanisms. Front Endocrinol. 2024;15:1396022. https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1396022.