Фокусы аберрантных крипт и изменения микробиоты кишечника на фоне химического мутагенеза и экспериментального гипери гипотиреоза

В статье представлены данные об индукции метилнитрозомочевиной фокусов аберрантных крипт на фоне экспериментально измененного тиреоидного статуса у мышей и сопутствующих изменений микробиоты кишечника. Так как фокусы аберрантных крипт служат очевидной предпосылкой для дальней малигнизации в колоректальный рак, то индукция колоректального рака метилнитрозомочевиной является наиболее приемлемой моделью для исследования механизмов канцерогенеза. В работе были использованы мыши-самцы линии BALB/c, которые получали метилнитрозомочевину (МНМ) при сочетанном воздействии L-тироксина или пропилтиоурацила в течение 24 недель. Результаты исследования указывают, что частота возникновения фокусов аберрантных крипт (ФАК) была достоверно выше для группы животных, которые получали как МНМ, так и L-тироксин (38,9 ± 3,6 %). При этом частота возникновения ФАК на фоне гипертиреоидного статуса без воздействия МНМ также находилась на высоком уровне (12,9 ± 4,2 %). При этом гипотиреоидный статус оказывал достоверно выраженное защитное влияние на эпителий кишечника при воздействии МНМ (16,1 ± 2,5 %). Обнаружено достоверное количественное снижение Lactobacillus spp. как в группах мышей, подвергавшихся воздействию МНМ, так и у животных на фоне гипертиреоидного статуса. Обсуждаются механизмы, способствующие возникновению повышенной частоты ФАК в контексте гипер- и гипотиреоидного статуса. Сделан вывод, что повышенная частота возникновения фокусов аберрантных крипт и снижение представителей нормальной микробиоты ассоциированы с гипертиреозом, который модулируется введением метилнитрозомочевины.