Гепсидин - перспективный для дифференциальной диагностики маркер анемии и синдрома макрофагальной активации у детей с ювенильным идиопатическим артритом

Гепсидин - 25-аминокислотный пептид, являющийся ключевым регулятором системного метаболизма железа. Гиперпродукция гепсидина, обусловленная влиянием провоспалитель-ных цитокинов, в первую очередь интерлейкина-6 (ИЛ-6), приводит к перераспределению железа из циркуляции в хранилища и, как следствие, к ограничению железа для эритропоэза. Данный механизм лежит в основе патогенеза анемии при хронических болезнях (АХБ), в том числе и при ювенильном идоипатическом артрите (ЮИА). Однако лекарственные средства, блокирующие ИЛ-6, могут сами провоцировать развитие синдрома макрофагальной активации (МАС), который проявляется, в том числе и тяжелой анемией. Кроме того, было показано, что макрофаги, фигурирующие в МАС, экспрессируют на своей поверхности CD163 (рецептор связывающий комплекс гемоглобин-гаптоглобин) и участвуют в механизмах адаптации к окислительному стрессу, индуцированному свободным железом. В связи с этим можно рассматривать гепсидин сыворотки как предиктор развития МАС уже на ранней стадии заболевания. В ходе исследования, в которое были включены 35 детей, страдающих ЮИА и получающих биологическую болезнь-модифицирующую терапию (тоцилизумаб и голимумаб), непосредственной связи концентрации гемоглобина и сывороточного гепсидина не обнаружено. Вместе с тем было обнаружено, что характеристикой, в наибольшей степени сопряженной с концентрацией гепсидина в плазме, является среднее содержание гемоглобина в эритроците. Это явилось основанием для попытки использования концентрации гепсидина в качестве маркера, пригодного для дифференциальной диагностики анемии при ЮИА. Многофакторное моделирование позволило сформулировать решающие правила, пригодные для ранней дифференциальной диагностики анемии и МАС по сочетанию концентраций гепсидина, ферритина и гемоглобина, гепсидина, TIBС и гемоглобина, гепсидина, sTFR и гемоглобина. В частности, высокая вероятность эволюции анемии в МАС выявлена при комбинации концентраций в плазме гепсидина <140 ng/mL и ферритина >160 g/L. Высокая вероятность эволюции легкой анемии и анемии средней тяжести в тяжелую анемию, но не в МАС выявлена при следующих комбинациях: 1) гепсидин >200 ng/mL и ферритин <140 g/L; 2) гепсидин>140 ng/mL и растворимый рецептор к трансферрину <1,6 mg/L; 3) гепсидин >140 ng/mL и общая железосвязывающая способность сыворотки >46 mcmol/L. Ошибки прогноза при использовании этих решающих правил предстоит определить в ходе дальнейших исследований.