Атипичное осложненное течение IPEX-синдрома у ребенка грудного возраста (клинический случай): КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

Евгения Анатольевна  Рябова; Марина Вячеславовна  Белянская; Руслан Магомедович  Абисов; Владимир Максимович  Менжулов; Михаил Александрович  Сидненко; Наталья Борисовна  Юдина; Элиза Газинуровна  Аббасова

doi:10.56871/PED.2026.20.11.011

Атипичное осложненное течение IPEX-синдрома у ребенка грудного возраста (клинический случай)

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

Евгения Анатольевна Рябова Воронежская областная детская клиническая больница № 1 https://orcid.org/0000-0001-5731-7242
Марина Вячеславовна Белянская Воронежская областная детская клиническая больница № 1 https://orcid.org/0000-0002-1947-0278
Руслан Магомедович Абисов Воронежская областная детская клиническая больница № 1; Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко https://orcid.org/0009-0009-3398-1697
Владимир Максимович Менжулов Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко https://orcid.org/0009-0001-5378-8589
Михаил Александрович Сидненко Воронежская областная детская клиническая больница № 1 https://orcid.org/0009-0001-2720-923X
Наталья Борисовна Юдина Воронежская областная детская клиническая больница № 1 https://orcid.org/0009-0001-7498-0836
Элиза Газинуровна Аббасова Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко https://orcid.org/0009-0003-6451-8853

Ключевые слова:

IPEX syndrome Fisher–Evans syndrome autoimmune hemolytic anemia cytomegalovirus pneumonia acute respiratory distress syndrome pediatric IPEX-синдром синдром Фишера–Эванса аутоиммунная гемолитическая анемия цитомегаловирусная пневмония острый респираторный дистресс-синдром дети

Аннотация

IPEX-синдром (иммунная дисрегуляция, полиэндокринопатия, энтеропатия, Х-рецессивный сцепленный) — крайне редкое аутоиммунное заболевание, обусловленное мутацией генаFOXP3, характеризующееся иммунодефицитом и выраженной фенотипической вариабельностью, что осложняет своевременную диагностику и лечение пациентов. Представлены особенности осложненного течения IPEX-синдрома у ребенка грудного возраста. С рождения у пациента отмечались рецидивирующие гемолитические кризы аутоиммунного генеза. В возрасте девяти месяцев развилась тяжелая цитомегаловирусная пневмония, осложнившаяся острым респираторным дистресс-синдромом тяжелой степени и сепсисом, потребовавшими длительной респираторной поддержки. Пациент получал иммуносупрессивную и антибактериальную терапию с положительным эффектом, достигнута стабилизация состояния, планируется аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. На основании молекулярно-генетического исследования выявлен вариант в генеFOXP3с.227dcl,
p. (L76Qfs*53) в гемизиготном состоянии. Аналогичный вариант в гетерозиготном состоянии обнаружен у мамы пациента. При секвенировании по Сэнгеру генаFOXP3старшего брата пациента вариантов не обнаружено. У младшего брата выявлен вариант в генеFOXP3c.227dcl, p. (L76Qfs*53) в гемизиготном состоянии. Отличительной особенностью представленного случая стало отсутствие полиэндокринопатии и доминированиеаутоиммунной цитопении (В-клеточная лимфопения, NK-клеточная цитопения) над симптомами энтеропатии. Данный случай подчеркивает необходимость включения IPEX-синдрома в дифференциально-диагностический ряд при наличии у пациентов аутоиммунной цитопении, энтеропатии и тяжелых оппортунистических инфекций, даже при отсутствии классической полиэндокринопатии.

Биографии авторов

Евгения Анатольевна Рябова, Воронежская областная детская клиническая больница № 1

канд. мед. наук, врач-гематолог, детский онколог, онкогематологическое отделение химиотерапии, Воронежская областная детская клиническая больница № 1; адрес: Россия, 394087, Воронеж, Ломоносова ул., д. 114/49

Марина Вячеславовна Белянская, Воронежская областная детская клиническая больница № 1

врач-гематолог, детский онколог, онкогематологическое отделение химиотерапии, Воронежская областная детская клиническая больница № 1, Воронеж, Россия

Руслан Магомедович Абисов, Воронежская областная детская клиническая больница № 1; Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко

врач — анестезиолог-реаниматолог, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии, Воронежская областная детская клиническая больница № 1, Воронеж, Россия; ассистент, кафедра анестезиологии и реаниматологии, Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия

Владимир Максимович Менжулов, Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко

студент 6-го курса лечебного факультета, Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия

Михаил Александрович Сидненко, Воронежская областная детская клиническая больница № 1

врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии, гематолог, Воронежская областная детская клиническая больница № 1, Воронеж, Россия

Наталья Борисовна Юдина, Воронежская областная детская клиническая больница № 1

врач-гематолог, детский онколог, заведующая онкогематологическим отделением химиотерапии, Воронежская областная детская клиническая больница № 1, Воронеж, Россия

Элиза Газинуровна Аббасова, Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко

студент 6-го курса лечебного факультета, Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия

Библиографические ссылки

1. Barzaghi F., Passerini L. IPEX Syndrome: improved knowledge of immune pathogenesis empowers diagnosis. Front Pediatr. 2021;9:612760. https://doi.org/10.3389/fped.2021.612760.

2. Ben-Skowronek I. IPEX Syndrome: genetics and treatment options. Genes (Basel). 2021;12(3):323. https://doi.org/10.3390/genes12030323.

3. Gambineri E., Ciullini Mannurita S., Hagin D. et al. Clinical, immunological, and molecular heterogeneity of 173 patients with the phenotype of immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, x-linked (IPEX) syndrome. Front Immunol. 2018;9:2411. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02411.

4. Miano M. How I manage Evans syndrome and AIHA cases in children. Br J Haematol. 2016;172(4):524–534. https://doi.org/10.1111/bjh.13866.

5. Powell B.R., Buist N.R., Stenzel P. An X-linked syndrome of diarrhea, polyendocrinopathy, and fatal infection in infancy. J Pediatr. 1982;100(5):731–737. https://doi.org/10.1016/s0022-3476(82)80573-8.

6. Тихонович Ю.В., Петряйкина Е.Е., Рыбкина И.Г. и др. Х-сцепленные иммунная дисрегуляция, полиэндокринопатия и энтеропатия (IPEX-синдром): описание клинического случая и краткий обзор литературы. Проблемы эндокринологии. 2014;60(5):55–61. https://doi.org/10.14341/probl201460529-33.

7. Zama D., Cocchi I., Masetti R. et al. Late-onset of immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, Х-linked syndrome (IPEX) with intractable diarrhea. Ital J Pediatr. 2014;40:68. https://doi.org/10.1186/s13052-014-0068-4.

8. Туркунова М.Е., Дитковская Л.В., Суспицын Е.Н. и др. Неонатальный сахарный диабет в структуре IPEX-синдрома. Педиатр. 2017;8(2):99–104.

9. Yaz I., Oskay Halacli S., Ipsir C. et al. Beyond the classical triad: atypical presentations and regulatory t cell phenotyping in a cohort of IPEX patients. J Clin Immunol. 2025;45(1):148. https://doi.org/10.1007/s10875-025-01934-7.

10. Tan Q.K.G., Louie R.J., Sleasman J.W. IPEX Syndrome. In: Adam M.P., Feldman J., Mirzaa G.M., Pagon R.A., Wallace S.E., Amemiya A., editors. Gene Reviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2004.

11. Wildin R.S., Smyk-Pearson S., Filipovich A.H. Clinical and molecular features of the immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X linked (IPEX) syndrome. J Med Genet. 2002;39(8):537–545. https://doi.org/10.1136/jmg.39.8.537.

12. Шабашова Н.В., Филиппова Л.В., Учеваткина А.Е., Фролова Е.В. Общая вариабельная иммунная недостаточность у взрослых. Терапевтический архив. 2016;88(11):116–121. https://doi.org/10.17116/terarkh2016881194-98.

13. Ye L., Song X., Cui Y. et al. Sirolimus alleviated intractable diarrhea of IPEX syndrome: a case report and literature review. BMC Pediatr. 2024;24(1):806. https://doi.org/10.1186/s12887-024-05264-2.

14. Ковынев И.Б., Поспелова Т.И., Мишенин А.В. и др. Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром в гематологической клинике: обзор литературы и собственное наблюдение. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2013;6(2):195–203. EDN: SZHULD.

15. Brunkow M.E., Jeffery E.W., Hjerrild K.A. et al. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nature Genetics. 2001;27(1):68–73. https://doi.org/10.1038/83784.

16. Despotovic J.M. Immune hematology: diagnosis and management of autoimmune cytopenias. Springer; 2018. 311 p.

17. Александрович Ю.С., Пшениснов К.В., Колодяжная В.И. Острый респираторный дистресс-синдром в педиатрической практике: диагностика и интенсивная терапия. Обзор литературы. Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. 2024;14(1):83–95. https://doi.org/10.17816/psaic1569.

18. Gambineri E., Ciullini Mannurita S., Hagin D. et al. Clinical, immunological, and molecular heterogeneity of 173 patients with the phenotype of immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, x-linked (IPEX) Syndrome. Front Immunol. 2018;9:2411. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02411.

19. Kobayashi I., Shiari R., Yamada M. et al. Novel mutations of FOXP3 in two Japanese patients with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X linked syndrome (IPEX). J Med Genet. 2001;38(12):874–876. https://doi.org/10.1136/jmg.38.12.874.