Сочетанные инфекции — причина изменения клинических симптомов острых респираторных заболеваний у детей: ОБЗОРЫ

Зоя Васильевна  Нестеренко; Елена Юрьевна  Иванина

doi:10.56871/PED.2025.87.28.007

Coinfections are the reason for changes in clinical symptoms of acute respiratory diseases in children

REVIEWS

Zoia V. Nesterenko Saint Petersburg State Pediatric Medical University https://orcid.org/0000-0001-9522-897X
Elena Yu. Ivanina State Budgetary Educational Institution Gymnasium No. 586 of Vasileostrovsky District https://orcid.org/0009-0003-2489-6606

Keywords:

acute respiratory infections children multidemic coinfections viral and bacterial pathogens острые респираторные инфекции дети мультидемия коинфекции вирусные и бактериальные возбудители

Abstract

Acute respiratory infections remain a healthcare priority not only due to their high morbidity and mortality worldwide, but also due to the significant economic impact. Acute respiratory infections are caused by a wide range of pathogens, including viruses, bacteria, and fungi. Early etiological diagnosis of these diseases allows for targeted treatment, preventing complications and death. Numerous studies have shown that 20 to 33% of all acute respiratory infections worldwide can be caused by several etiological agents in one patient. The combination of acute respiratory pathogens — viral-viral, viral-bacterial, and bacterial-bacterial — has altered the manifestations of the disease, shifting the clinical vector toward both increased symptom severity and an atypical course of the disease, complicating the diagnostic process. Large-scale studies have established a link between the pathogens causing acute viral respiratory infections and specific bacterial pathogens, allowing for more confident initial therapy. Interactions between respiratory viruses influence disease pathogenesis, expand viral tropism, and promote immune evasion, altering the course of the disease and its outcome. Viral-bacterial coinfections can lead to complications when treatment is inappropriately focused on the single infection. Understanding the “Concept of unified airway” by clinicians facilitates the implementation of a comprehensive diagnostic and therapeutic approach to successfully achieve disease control.

Author Biographies

Zoia V. Nesterenko, Saint Petersburg State Pediatric Medical University

MD, Ph D, Dr Med Sci, Professor, Department of Propediatrics С hildhood Diseases with a Course of С are for Patients General Care

Elena Yu. Ivanina, State Budgetary Educational Institution Gymnasium No. 586 of Vasileostrovsky District

school psychologist

References

1. Астафьева Н.Г., Кобзев Д.Ю., Гамова И.В., Перфилова И.А., Удовиченко Е.Н., Скучаева Л.В., Михайлова И.Э. Роль микробиома дыхательных путей в респираторном здоровье. Лечащий врач. 2019;(5):88.

2. Бархатова О.И., Андреевская С.Г., Алексеева Н.В., Жуховицкий В.Г., Раковская И.В. Образование биопленки in vitro возбудителем респираторного микоплазмоза Mycoplasma pneumonia. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2019;37(3):122–127. https://doi.org/10.17116/molgen201937031122.

3. Бруснигина Н.Ф., Мазепа В.Н., Самохина Л.П. и др. Этиологическая структура внебольничной пневмонии. Медицинский альманах. 2009;(2(7)):118–121.

4. Вартанян Р.В., Швецова Ю.В., Бунин С.В., Яцишина С.Б., Малышев Н.А. Бокавирусная инфекция у детей раннего возраста. Детские инфекции. 2010;9(3):10–14.

5. Гладин Д.П., Козлова Н.С., Эйдельштейн И.А., Мартинович А.А., Борухович Д.Г., Кириллова Н.П., Зачиняева А.В., Андреева А.Н., Комиссарова М.Ю. Микоплазмы. Биологические свойства (лекция). Российские биомедицинские исследования. 2023;8(4):103–115. https://doi.org/10.56871/RBR.2023.58.16.012.

6. Горина Л.Г., Крылова Н.А., Раковская И.В., Гончарова С.А., Бархатова О.И. Тактика контроля и оценка клинической эффективности терапии детей с бронхиальной астмой, ассоциированной с микоплазменной инфекцией. Туберкулез и болезни легких. 2021.99(5):35–41. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-5-35-41.

7. Грицинская В.Л. Рекуррентные респираторные инфекции у детей. Children’s Medicine of the North-West. 2024;12(1):19–29. https://doi.org/10.56871/Cm N-W.2024.36.12.002.

8. Демина Ю.В. Научно-методические основы эпидемиологического надзора и профилактики внебольничных пневмоний в Российской Федерации. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М.; 2014. 48 с.

9. Зайцев А.А., Акимкин В.Г., Тутельян Ф.В., Марьин Г.Г. Актуальные вопросы эпидемиологии, фармакотерапии и профилактики острых респираторных вирусных инфекций. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;2(11):53–57. EDN: YWYOYP.

10. Зольникова О., Поцхверашвили Н., Кокина Н. и др. Изменение кишечной микробиоты как фактор риска развития бронхиальной астмы. Врач. 2020;31(1):3–7. https://doi.org/10.29296/25877305-2020-01-01.

11. Калюжин О.В. Острые респираторные вирусные инфекции: современные вызовы, противовирусный ответ, иммунопрофилактика иммунотерапия. М.: МИА; 2014. 144 с.

12. Каннер Е.В., Максимов М.Л., Фарбер И.М., Горелов А.В. Острые респираторные инфекции у подростков и взрослых: взаимодействие возбудителей, стратегия терапии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2024;8(11):635–644. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2024-8-11-6.

13. Клинические рекомендации. Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) — 2022-2023-2024 (13.09.2022). Доступно по: https://disuria.ru/_ld/13/1385_kr22J00J06k MZ.pdf (дата обращения: 15.12.2025).

14. Львов Д.К., Бурцева Е.И., Колобухина Л.В. и др. Особенности циркуляции вирусов гриппа и ОРВИ в эпидемическом сезоне 2019–2020 гг. в отдельных регионах России. Вопросы вирусологии. 2020;65(6):335–349. https://doi.org/10.36233/0507-4088-2020-65-6-4.

15. Малова И.Д., Баранова И.П. Метапневмовирусная и бокавирусная инфекция у госпитализированных больных в эпидсезоны 2011–2014 гг. Клиническая медицина. 2015;2(S4):81–92.

16. Плоскирева А.А., Яцышина С.Б., Хлыповка Ю.Н., Николаева С.В. Этиология внебольничных пневмоний у детей. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;8(11):50–54.

17. Сафина А.И., Выжлова Е.Н., Шамшева Д.С., Шувалов А.Н., Малиновская В.В. Конфекции: клинико-эпидемиологические параллели в постпандемийный период (обзор литературы). РМЖ. Медицинское обозрение. 2024;8(11):645–653. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2024-8-11-7.

18. Сергеева Е.И., Иванова Е.В., Швалов А.Н., Терновой В.А., Михеев В.Н., Агафонов А.П. и др. Структура заболеваемости респираторными вирусными инфекциями в г. Новосибирске и Новосибирской области в эпидемический сезон 2011–2012 гг. Вестник РАМН. 2013;68(6):21–25.

19. Таточенко В.К. Внебольничные пневмонии у детей — проблемы и решения. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(1):9–21. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2021-66-1-9-21.

20. Фассахов Р.С. Респираторные вирусные инфекции и обострения бронхиальной астмы: новые возможности омализумаба. Медицинский Совет. 2020;(17):19–24. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-17-19-24.

21. Федоров И.А., Пушкарева Ю.Э., Рыбакова О.Г. Микробиота респираторного тракта у детей при тяжелой бронхиальной астме. Доктор.Ру. 2018;11(155):57–60. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2018-155-11-57-60.

22. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Голубева В.И., Тимчик В.Г., Негруца К.В., Разумовская Т.С., Александрин В.А., Крякунов К.Н. К вопросу о роли бактерий у больных бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких и ACOS. Российский аллергологический журнал. 2018;15(6):65–78. https://doi.org/10.36691/RJA112.

23. Харламова Ф.С., Кладова О.В., Учайкин В.Ф., Чешик С.Г., Вартанян Р.В., Яблонская К.П. Метапневмовирусная и бокавирусная инфекции в структуре ОРВИ у детей. Детские инфекции. 2015;14(2):5–11. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2015-14-2-5-11.

24. Хозеева Е.В., Третьякова А. В., Зимина Ю.А., Особенности иммунного ответа при коинфекциях и инфекциях в сочетании с инвазиями. Живые и биокосные системы: электронный научный журнал 2022;(42). URL: https://jbks.ru/archive/issue-42/article-2/. https://doi.org/10.18522/2308-9709-2022-42-2.

25. Чубукова О.А., Шкарин В.В. Особенности эпидемиологии внебольничных пневмоний с сочетанной этиологией. Медицинский альманах. 2017;4(49):149–155.

26. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Тюрин И.Е., Рачина С.А. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Смоленск: МАКМАХ; 2010. 80 с.

27. Шкарин В.В., Саперкин Н.В. Взаимодействие возбудителей сочетанных инфекций при комплексной коморбидности (теоретические и практические вопросы). РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(11):737–743. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2021-5-11-737-743.

28. А hmad J.G., Marino J.М., Luong A.U. Concept of unified airway. Otolaryngologic Clinics of North America. 2022;56(1):181–195. https://doi.org/10.1016/j.otc.2022.09.014.

29. Alhumaid S., Alabdulqader M., Al Dossary N. et al. Global coinfections with bacteria, fungi, and respiratory viruses in children with SARS-Co V-2: A systematic review and meta-analysis. Trop Med Infect Dis. 2022;7(11):380. https://doi.org/10.3390/tropicalmed7110380.

30. Allander T., Jartti T., Gupta S., Niesters H.G.M., Lehtinen P., Österback R. et al. Human bocavirus and acute wheezing in children. Clin Ifect Dis. 2007;44(7):904–910. https://doi.org/10.1086/512196.

31. Bakaletz L.O. Viral-bacterial co-infections in the respiratory tract. Curr Opin Microbiol. 2016;35:30–35. https://doi.org/10.1016/j.mib.2016.11.003.

32. Barcik W., Wawrzyniak M., Akdis C., O'Mahony L. Immune regulation by histamine and histamine-secreting bacteria. Curr Opin Immunol. 2017;48:108–113. https://doi.org/10.1016/j.coi.2017.08.011.

33. Carr T.F., Alkatib R., Kraft M. Microbiome in mechanisms of asthma. Clin Chest Med. 2019;40(1):87–96. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2018.10.006.

34. Carr T.F., Kraft M. Chronic infection and severe asthma. Immunol Allergy Clin N Am. 2016;36(3):483–502. https://doi.org/10.1016/j.iac.2016.03.010.

35. С harlson E.S., Bittinger K., Haas A.R. et al. Topographical continuity of bacterial populations in the healthy human respiratory tract. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(8):957–963.

36. Cho Y., Blaser M.J. The human microbiome: at the interface of health and disease. Nat Rev Gen. 2012;13(4):260–270. https://doi.org/10.1038/nrg3182.

37. Damasio G.A., Pereira L.A., Moreira S.D., Duarte dos Santos C.N., Dalla-Costa L.M., Raboni S.M. Does virus-bacteria coinfection increase the clinical severity of acute respiratory infection? J Med Virol. 2015;87(9):1456–1461.

38. De Vor L., Rooijakkers S.H.M., van Strijp J.A.G. Staphylococci evade the innate immune response by disarming neutrophils and forming biofilms. FEBS Lett. 2020;594(16):2556–2569. https://doi.org/10.1002/1873-3468.13767.

39. Dickson R.P., Erb-Downward J.R., Freeman C.M., Mc Closkey L., Falkowski N.R., Huffnagle G.B., Curtis J.L. Bacterial topography of the healthy human lover respiratory tract. m Bio. 2017;8(1):e02287-16. https://doi.org/10.1128/m Bio.02287-16.

40. Durack J., Boushey H.A., Lynch S.V. Airway microbiota and the implications of dysbiosis in asthma. Curr Allergy Asthma Rep. 2016;16(8):2. https://doi.org/10.1007/s11882-016-0631-8.

41. Durack J., Lynch S.V., Nariya S. et al. Features of the bronchial bacterial microbiome associated with atopy, asthma, and responsiveness to inhaled corticosteroid treatment. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(1):63–75. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.08.055.

42. Earl C.S., Keong T.W., Shi-qi An et al. Haemophilus influenzae responds to glucocorticoids used in asthma therapy by modulation of biofilm formation and antibiotic resistance. EMBO Mol Med. 2010;7(8):1018–1033. https://doi.org/10.15252/emmm.201505088.

43. Frati F., Salvatori C., Incorvaia C. et al. The role of the microbiome in asthma: the Gut Lung Axis. Int J Mol Sci. 2018;20(1):123. https://doi.org/10.3390/ijms20010123.

44. Ghoneim H.E., Thomas P.G., Mc Cullers J.A. Depletion of alveolar macrophages during influenza infection facilitates bacterial superinfections. J Immunol. 2013;191(3):1250–1259. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1300014.

45. Goleva E., Jackson L.P., Harris J.K. et al. The effects of airway microbiome on corticosteroid responsiveness in asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2013;188(10):1193–1201. https://doi.org/10.1164/rccm.201304-0775OC.

46. Griffiths E.C., Pedersen A.B., Fenton A., Petchey O.L. The nature and consequences of coinfection in humans. J Infect. 2011;63(3):200–206. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2011.06.005.

47. Guilbert T.W., Denlinger L.C. Role of infection in the development and exacerbation of asthma. Expert Rev Respir Med. 2010;4(1):71–83. https://doi.org/10.1586/ers.09.60.

48. Haney J., Vijayakrishnan S., Streetley J. et al. Coinfection by influenza A virus and respiratory syncytial virus produces hybrid virus particles. Nat Microbiol. 2022;7(11):1879–1890. https://doi.org/10.1038/s41564-022-01242-5.

49. Hertzen L., Beutler B., Bienenstock J., Blaser M., Cani P.D., Eriksson J. et al. Helsinki alert of biodiversity and health. Ann Med. 2015;47(3):218–225. https://doi.org/10.3109/07853890.2015.1010226.

50. Huang Y.J., Nariya S., Harris J.M. et al. The airway microbiome in patients with severe asthma: associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(4):874–884. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.05.044.

51. Huang Y.J., Marsland B.J., Bunyavanich S., O'Mahony L., Leung D.Y., Muraro A. et al. The microbiome in allergic disease: Current understanding and future opportunities-2017 PRACTALL document of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology and the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2017;39(4):1099–1110. https://doi.org/10.1016/j. jaci.2017.02.007.

52. Jiang S., Liu P., Xiong G. et al. Coinfection of SARS-Co V-2 and multiple respiratory pathogens in children. Clin Chem Lab Med. 2020;58(7):1160–1161. https://doi.org/10.1515/cclm-2020-0434.

53. Kouni S., Karakitsos P., Chranioti A. et al. Evaluation of viral co-infections in hospitalized and non-hospitalized children with respiratory infections using microarrays. Clin Microbiol Infect. 2013;19(8):772–777. https://doi.org/10.1111/1469-0691.12015.

54. Kraft M. The role of bacterial infections in asthma. Clin Chest Med. 2000;21(2):301–313. https://doi.org/10.1016/s0272-5231(05)70268-9.

55. Lalbiaktluangy C., Yadav M.K., Singh P.K., Singh A., Iyer M. A cooperativity between virus and bacteria during respiratory infections. Front Microbiol. 2023;14:1279159. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1279159.

56. Le Messurier K.S., Tiwary M., Morin N.P., Samarasinghe A.E. Respiratory Barrier as a Safeguard and Regulator of Defense Against Influenza A Virus and Streptococcus pneumoniae. Front Immunol. 2020;11:3. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00003.

57. Liang X., Bushman F.D., Fitz Gerald G.A. Rhythmicity of the intestinal microbiota is regulated by gender and the host circadian clock. Proc Natl Acad Sci USA. 2015;112(33):10479–10484. https://doi.org/10.1073/pnas.1501305112.

58. Maselli D.J., Medina J.L., Brooks E.G. et al. The immunopathologic effects of Mycoplasma pneumoniae and community-acquired respiratory distress syndrome toxin. A primate model. Am J Respir Cell Mol Biol. 2018;58(2):253–260. https://doi.org/10.1165/rcmb.2017-0006OC.

59. Mitchell A.B., Glanville A.R. The human respiratory microbiome: implications and impact. Semin Respir Crit Care Med. 2018;39(2):199–212. https://doi.org/10.1055/s-0037-1617441.

60. Nguyen D.T., Louwen R., Elberse K. et al. Streptococcus pneumoniae enhances human respiratory syncytial virus infection in vitro and in vivo. PLo S One. 2015;10(5):e012709. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0127098.

61. Р iret J., Boivin G. Viral interference between respiratory viruses. Emerg Infect Dis. 2022;28(2):273–281. https://doi.org/10.3201/eid2802.211727.

62. Rankin J.A., Katiner M., Herbert Y. Histamine levels in bronchoalveolar lavage from patients with asthma, sarcoidosis, and idiopathic pulmonary fibrosis. J Allergy Clin Immunol. 1987;79(2):371–378. https://doi.org/10.1016/0091-6749(87)90158-8.

63. Rogers G.B., Wesselingh S. Precision respiratory medicine and the microbiome. Lancet Respir Med. 2016;4(1):73–82. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(15)00476-2.

64. Sajjan U.S., Jia Y., Newcomb D.C. et al. H. influenzae potentiates airway epithelial cell responses to Rhinovirus by increasing ICAM-1 and TLR3 expression. FASEB J. 2006;20(12):2121–2123. https://doi.org/10.1096/fj.06-5806fje.

65. Short K.R., Kasper J., Van Der A.S. et al. Influenza virus damages the alveolar barrier by disrupting epithelial cell tight junctions. Eur Respir J. 2016;47(3):954–966. https://doi.org/10.1183/13993003.01282-2015.

66. Smolinska S., Jutel M., Crameri R., O'Mahony L. Histamine and gut mucosal immune regulation. Allergy. 2014;69(3):273–281. https://doi.org/10.1111/all.12330.

67. Sokolowska M., Frei R., Lunjani N., Akdis C. A., O’Mahony L. Microbiome and asthma. Asthma Res Pract. 2018;4:1. https://doi.org/10.1186/s40733-017-0037-y.

68. S о ndergaard M.J., Friis M.B., Hansen D.S. Clinical manifestations in infants and children with Mycoplasma pneumoniae infection. PLo S One. 2018;13(4):e0195288. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195288.

69. Stark J.M., Stark M.A., Colasurdo G.N., Le Vine A.M. Decreased bacterial clearance from the lungs of mice following primary respiratory syncytial virus infection. J Med Virol. 2006;78(6):829–838. https://doi.org/10.1002/jmv.20631.

70. Stokholm J., Blaser M.J., Thorsen J. et al. Maturation of the gut microbiome and risk of asthma in childhood. Nat Commun. 2018;9(1):141. https://doi.org/10.1038/s41467-017-02573-2.

71. Sun W., Pan L., Zhang W. Risk Factors for readmission of children hospitalized with acute asthma attacks in South China. J Asthma. 2021;58(4):438–447. https://doi.org/10.1080/02770903.2019.1705334.

72. Tay W.H., Chong K.K., Kline K.A. Polymicrobial-Host Interactions during Infection. J Mol Biol. 2016;428(17):3355–3371. https://doi.org/10.1016/j.jmb.2016.05.006.

73. Totten A.H., Xiao L., Luo D., Briles D., Hale J.Y., Crabb D.M. et al. Allergic airway sensitization impairs antibacterial igg antibody responses during bacterial respiratory tract infections. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(3):1183–1197.e7. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.07.021.

74. Venkataraman A., Bassis Ch.M., Beck J.M., Young V.B. Application of a neutral community model to assess structuring of the human lung microbiome. m Bio. 2015;6(1):02284-14. https://doi.org/10.1128/m Bio.02284-14.

75. Ye Q., Mao J.H., Shu Q., Shang S.Q. Mycoplasma pneumoniae induces allergy by producing P1-specific immunoglobulin E. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;1214(1):90–97. https://doi.org/10.1016/j.anai.2018.03.014.