Клинический случай пациента с синдромом Питта–Хопкинса: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

А.Н.  Колчина; С.А.  Рагимова; А.Ю.  Шуткова; Х.Ф.  Аксянова; О.В.  Халецкая

doi:10.56871/PED.2025.43.87.009

Клинический случай пациента с синдромом Питта–Хопкинса

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

А.Н. Колчина Приволжский исследовательский медицинский университет, г. Нижний Новгород, Россия
С.А. Рагимова Приволжский исследовательский медицинский университет, г. Нижний Новгород, Россия
А.Ю. Шуткова Приволжский исследовательский медицинский университет, г. Нижний Новгород, Россия
Х.Ф. Аксянова Нижегородская детская областная клиническая больница, г. Нижний Новгород, Россия
О.В. Халецкая Приволжский исследовательский медицинский университет, г. Нижний Новгород, Россия

Ключевые слова:

синдром Питта–Хопкинса эпилепсия апноэ гипервентиляция дети Pitt–Hopkins syndrome epilepsy apnea hyperventilation children

Аннотация

Синдром Питта–Хопкинса — редкая наследственная патология нервной системы, причиной которой является возникновение патогенного варианта в гене TCF4, расположенном в 21 локусе хромосомы 18. Частота встречаемости в настоящее время неизвестна. Основными фенотипическими проявлениями синдрома являются лицевые дисморфии: клювовидный нос, короткие носовые ходы, широкий рот с верхней губой в виде «лука Купидона», широко расставленные зубы, глубоко посаженные глаза, птоз, поперечная ладонная борозда, фетальные пальцевые подушечки. Также, помимо внешних изменений, у пациентов отмечается тяжелая умственная отсталость. Для многих пациентов характерна задержка психомоторного развития, отмечаемая уже на первом году жизни. Со временем поведение пациентов часто ассоциируется с аутистическими расстройствами, что осложняет диагностику данного синдрома.

Описан клинический случай девочки, наблюдавшейся в связи с задержкой психомоторного развития, которую отмечали с 4 месяцев, нарушения сна, редкие внезапные пароксизмальные состояния в виде возбуждения, плача. В ходе углубленного обследования был заподозрен синдром Питта–Хопкинса, который в дальнейшем был подтвержден молекулярно-генетически (у ребенка выявлен патогенный вариант chr18:55228987C>T c.2045G>A (p.Arg682Gln) в гене TCF4 в гетерозиготном состоянии).

Таким образом, в статье отображены теоретические аспекты синдрома Питта–Хопкинса, клинические особенности и требования к его диагностике на примере диагностического поиска у ребенка раннего возраста.

Библиографические ссылки

Кондакова О.Б., Гребенкин Д.И., Лялина А.А., Хрусталева Е.В., Канивец И.В., Батышева Т.Т. Клинико-генетическая характеристика пациентов с синдромом Питта–Хопкинса. Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2020;1(1):29–34. DOI: 10.46563/2686-8997-2020-1-01-29-34.

Люкшина Н.Г. Синдром Питта–Хопкинса с синдромом электрического эпилептического статуса в фазу медленного сна: клинический случай. Русский журнал детской неврологии. 2019;14(2):42–48. DOI: 10.17650/2073-8803-2019-14-2-42-48.

Amiel J., Rio M., de Pontual L. et al. Mutations in TCF4, encoding a class I basic helix-loop-helix transcription factor, are responsible for Pitt–Hopkins syndrome, a severe epileptic encephalopathy associated with autonomic dysfunction. Am J Hum Genet. 2007;80(5):988–993. DOI: 10.1086/515582.

Comisi F., Esposito E., Marras M., Soddu C., Savasta S. Unusual inconsolable crying: an insight, case report, and review of the literature on the Pitt-Hopkins gastrointestinal phenotype. Cureus. 2023;15(8):e43781. DOI: 10.7759/cureus.43781.

Dean L. Pitt-Hopkins Syndrome. In: Pratt V.M., Scott S.A., Pirmohamed M., Esquivel B., Kattman B.L., Malheiro A.J., eds. Medical Genetics Summaries. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); March 8, 2012.

Ekins S., Puhl A.C., Davidow A. Repurposing the dihydropyridine calcium channel inhibitor Nicardipine as a Nav1.8 inhibitor in vivo for Pitt-Hopkins syndrome. Pharm Res. 2020;37(7):127. DOI: 10.1007/s11095-020-02853-5

Goodspeed K., Newsom C., Morris M.A., Powell C., Evans P., Golla S. Pitt-Hopkins syndrome: a review of current literature, clinical approach, and 23-patient case series. J Child Neurol. 2018;33(3):233–244. DOI: 10.1177/0883073817750490.

Hennig K.M., Fass D.M., Zhao W.N. et al. WNT/β-Catenin pathway and epigenetic mechanisms regulate the Pitt–Hopkins syndrome and schizophrenia risk gene TCF4. Mol Neuropsychiatry. 2017;3(1):53–71. DOI: 10.1159/000475666.

Kennedy A.J., Rahn E.J., Paulukaitis B.S. et al. Tcf4 regulates synaptic plasticity, dna methylation, and memory function. Cell Rep. 2016;16(10):2666–2685. DOI: 10.1016/j.celrep.2016.08.004.

Kim H., Gao E.B., Draper A. et al. Rescue of behavioral and electrophysiological phenotypes in a Pitt–Hopkins syndrome mouse model by genetic restoration of Tcf4 expression. Elife. 2022;11:e72290. DOI: 10.7554/eLife.72290.

Marangi G., Ricciardi S., Orteschi D. et al. Proposal of a clinical score for the molecular test for Pitt–Hopkins syndrome. Am J Med Genet A. 2012;158A(7):1604–1611. DOI: 10.1002/ajmg.a.35419.

Marangi G., Zollino M. Pitt–HopkinsSyndrome and differential diagnosis: a molecular and clinical challenge. J Pediatr Genet. 2015;4(3):168–176. DOI: 10.1055/s-0035-1564570.

Mesman S., Bakker R., Smidt M.P. Tcf4 is required for correct brain development during embryogenesis. Mol Cell Neurosci. 2020;106:103502. DOI: 10.1016/j.mcn.2020.103502.

Papes F., Camargo A.P., de Souza J.S. et al. Transcription Factor 4 loss-of-function is associated with deficits in progenitor proliferation and cortical neuron content. Nat Commun. 2022;13(1):2387. DOI: 10.1038/s41467-022-29942-w.

Pitt D., Hopkins I. A syndrome of mental retardation, wide mouth and intermittent overbreathing. Aust Paediatr J. 1978;14(3):182–184. DOI: 10.1111/jpc.1978.14.3.182.

Rosenfeld J.A., Leppig K., Ballif B.C. et al. Genotype-phenotype analysis of TCF4 mutations causing Pitt–Hopkins syndrome shows increased seizure activity with missense mutations. Genet Med. 2009;11(11):797–805. DOI: 10.1097/GIM.0b013e3181bd38a9.

Sweetser D.A., Elsharkawi I., Yonker L., Steeves M., Parkin K., Thibert R. Pitt-Hopkins syndrome. 2012 Aug 30 [updated 2018 Apr 12]. In: Adam M.P., Feldman J., Mirzaa G.M., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Gripp K.W., Amemiya A., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024.

Sweatt J.D. Pitt–Hopkins syndrome: intellectual disability due to loss of TCF4-regulated gene transcription. Exp Mol Med. 2013;45(5):e21. DOI: 10.1038/emm.2013.32.

Whalen S., Héron D., Gaillon T. et al. Novel comprehensive diagnostic strategy in Pitt–Hopkins syndrome: clinical score and further delineation of the TCF4 mutational spectrum. Hum Mutat. 2012;33(1):64–72. DOI: 10.1002/humu.21639.

Zollino M, Zweier C, Van Balkom ID et al. Diagnosis and management in Pitt–Hopkins syndrome: First international consensus statement. Clin Genet. 2019;95(4):462-478. DOI: 10.1111/cge.13506.