Анализ противоопухолевой активности радиофармацевтического лекарственного препарата на основе биспецифических антител к элементам опухоль-ассоциированной стромы и изотопа лютеция 177

  • Александр Петрович Трашков Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
  • Тамара Давидовна Гаглоева Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
  • Александр Игоревич Будько Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»
  • Андрей Николаевич Петровский Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»
  • Олеся Иршатовна Тимаева Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
  • Николай Васильевич Цыган Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
  • Андрей Алексеевич Станжевский Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
  • Андрей Глебович Васильев Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
  • Дмитрий Николаевич Майстренко Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
  • Кристина Анатольевна Сергунова Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
  • Дмитрий Сергеевич Сысоев Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
  • Сергей Васильевич Шатик Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
  • Дмитрий Олегович Антуганов Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
  • Андрей Леонидович Коневега Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Аннотация

Цель — провести исследование по оценке потенциальной противоопухолевой активности таргетного радиофармацевтического лекарственного препарата 177Lu-DOTA-anti-CTLA4-GITR при двух курсах введения: однократно и два раза со значительным интервалом. Материалы и методы. В качестве модели опухолевого процесса использовали субкутанно трансплантированную самцам мышей линии BALB/c экспериментальную аденокарциному толстой кишки (АКАТОЛ; клеточная линия — СТ26 EGFP) с высокой экспрессией зеленого флуоресцентного белка (eGFP) и дополнительной экспрессией целевых молекул-мишеней опухоль-ассоциированной стромы — CTLA4 и GITR. Результаты. Показано, что тестируемый радиофармацевтический лекарственный препарат обладает высокой фармакологической эффективностью в отношении оцениваемого новообразования. Это проявлялось в достоверном увеличении средней продолжительности жизни подопытных животных, ингибировании латентного периода развития опухоли и клинически значимом торможении ее роста. Заключение. Курсовое применение 177Lu-DOTA-anti-CTLA4-GITR в сравнительном аспекте оказалось более эффективным. При этом статистически значимых отличий по уровню безопасности использования между оцениваемыми курсами применения препарата не установлено.