Исследование биораспределения и кинетических характеристик радиофармацевтического лекарственного препарата на основе биспецифических антител к элементам опухоль-ассоциированной стромы и изотопа лютеция 177

  • Александр Петрович Трашков Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
  • Тамара Давидовна Гаглоева Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
  • Александр Игоревич Будько Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»
  • Олеся Иршатовна Тимаева Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
  • Марина Юрьевна Копаева Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
  • Антон Борисович Черепов Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
  • Николай Васильевич Цыган Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
  • Андрей Алексеевич Станжевский Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
  • Андрей Глебович Васильев Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
  • Мария Александровна Пахомова Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
  • Дмитрий Николаевич Майстренко Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
  • Кристина Анатольевна Сергунова Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
  • Дмитрий Сергеевич Сысоев Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
  • Сергей Васильевич Шатик Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
  • Дмитрий Олегович Антуганов Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
  • Андрей Леонидович Коневега Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Аннотация

Проведены работы по изучению биораспределения и кинетических характеристик потенциального таргетного биспецифического радиофармацевтического лекарственного препарата для лечения злокачественных новообразований различного гистологического типа и локализации с экспрессией мембранного гликопротеина 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4) и мембранного протеина, рецептора группы фактора некроза опухоли (glucocorticoid Induced Tumor Necrosis Factor Receptor) — 177Lu-DOTA-anti-CTLA4-GITR. В результате исследования была воспроизведена модель канцерогенеза: аденокарцинома толстой кишки мышей (АКАТОЛ) с экспрессией зеленого флуоресцентного белка (eGFP) — CT26 EGFP и дополнительной экспрессией CTLA4 и GITR путем прямой субкутанной трансплантации клеток новообразования мышам линии BALB/c. Было показано удовлетворительное накопление в области роста экспериментальной опухоли при проведении прямой радиометрии и быстрое выведение из организма подопытных животных, преимущественно через мочевыделительную систему. Результаты исследования могут быть внедрены в практику научной работы по разработке лекарственных средств и являются основанием для проведения расширенного углубленного исследования и оценки механизмов таргетного действия исследуемых радиофармацевтических лекарственных препаратов.