Генетические факторы, влияющие на эффективность терапии глюкокортикоидами при хронических воспалительных заболеваниях кишечника у детей

Статья касается анализа генных факторов, определяющих эффективность стероидной терапии хронических неспецифических воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) у детей, в частности - болезни Крона и неспецифического язвенного колита, частота которых составляет 5-15 на 100 000 детей и подростков. В острой фазе процесса терапия этих заболеваний основана на применении салицилатов и глюкокортикостероидов (ГКС), регулирующих систему цитокинов и функции иммунных клеток. Применение ГКС в высоких дозах оказывает выраженные иммуносупрессивные эффекты, которые реализуются через специфические рецепторы ГКС в клетках-мишенях. Количество и функциональность рецепторов глюкокортикоидов (РГК) важны для клинического ответа на лечение ГКС. Целью данного обзора был анализ основных генетических влияний на функции РГК. Здесь обсуждаются эффекты генных вариантов N363S, ER22/23EK, и NR3C1 - наиболее известных функциональных генных полиморфизмов ГКР. Эти полиморфизмы часто ассоциированы с измененной экспрессией генов РГК в конкретных случаях ВЗК. Кроме того, ряд других генных вариантов способен опосредованно модулировать экспрессию генов РГК. Таким образом, регуляторные воздействия отдельных генных вариантов на рецепторы ГКС могут не коррелировать с клиническими эффектами препарата. Поэтому мы предлагаем непосредственный способ оценки генной активности, т. е. количественный анализ генной транскрипции, по содержанию специфических мРНК в клетках пациента до начала и в период терапии ГКС, что позволяет в дальнейшем использовать этот параметр для оценки и прогнозирования выраженности индивидуального ответа на терапию ГКС у больных с ВЗК.