Моделирование неалкогольной жировой болезни печени различной степени тяжести

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

  • Татьяна Викторовна Брус Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0001-7468-8563
  • Ирен Львовна Гальфанович Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
  • Наталья Анатольевна Нудельман Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
  • Владимир Аркадьевич Евграфов Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
  • Мария Юрьевна Дайнеко Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
  • Ирина Ивановна Могилева Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
  • Анастасия Викторовна Баннова Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского https://orcid.org/0009-0007-6867-9477
  • Родион Владимирович Кораблев Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
  • Сарнг Саналович Пюрвеев Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Институт экспериментальной медицины https://orcid.org/0000-0002-4467-2269
  • Анна Валентиновна Васильева Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
  • Андрей Глебович Васильев Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0002-8539-7128
  • Людмила Михайловна Тюмина Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Ключевые слова:
non-alcoholic fatty liver disease hepatitis hepatic steatosis metabolism неалкогольная жировая болезнь печени гепатит стеатоз печени метаболизм

Аннотация

Обоснование. Одним из приоритетных направлений современной медицины, объединяющим интересы различных специалистов (терапевтов, кардиологов, гастроэнтерологов, эндокринологов), является изучение патогенеза и клинических проявлений неалкогольной жировой болезни печени, которая широко распространена и имеет безусловную социальную значимость. Поиск адекватных экспериментальных моделей неалкогольной жировой болезни печени имеет важнейшее значение для изучения ее этиологии и патогенеза. Для понимания всех патогенетических особенностей данной патологии представляет интерес разработка модели гиперкалорийной гепатопатогенной диеты, богатой углеводами.

Цель — оценка изменений биохимического профиля, в том числе значимых маркеров антиоксидантной системы, на модели неалкогольной жировой болезни печени, индуцированной фруктозой у крыс.

Материалы и методы. Использовали два варианта модели неалкогольной жировой болезни печени: легкий —
неалкогольный стеатоз и тяжелый — неалкогольный стеатогепатит.

Результаты. Для обеих моделей были характерны билирубинемия, холестеринемия, активации перекисного окисления липидов и подавление антиоксидантных механизмов, развитие цитолитического и холестатического синдромов.

Заключение. Степень метаболических нарушений зависела от тяжести модели неалкогольной жировой болезни печени и была максимально выраженной у животных с неалкогольным стеатогепатитом.

Биографии авторов

Татьяна Викторовна Брус, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

канд. мед. наук, доцент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России; адрес: Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Ирен Львовна Гальфанович, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

старший преподаватель кафедры иностранных языков с курсами русского и латинского языков, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Наталья Анатольевна Нудельман, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

старший преподаватель кафедры иностранных языков с курсами русского и латинского языков, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Владимир Аркадьевич Евграфов, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

канд. мед. наук, доцент кафедры анестезиологии, реаниматологии и неотложной педиатрии им. проф. В.И. Гордеева, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Мария Юрьевна Дайнеко, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

старший преподаватель кафедры иностранных языков с курсами русского и латинского языков, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Ирина Ивановна Могилева, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

канд. фил. наук, доцент, заведующая кафедрой иностранных языков с курсами русского и латинского языков, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Анастасия Викторовна Баннова, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского

студентка 2-го курса 1-го медицинского факультета, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, ФГБОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», Симферополь, Россия

Родион Владимирович Кораблев, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

канд. мед. наук, доцент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Сарнг Саналович Пюрвеев, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Институт экспериментальной медицины

ассистент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; научн. сотр. отдела нейрофармакологии
им. С.В. Аничкова, ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, Россия

Анна Валентиновна Васильева, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

ассистент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Андрей Глебович Васильев, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой паталогической физиологии с курсом иммунологии, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Людмила Михайловна Тюмина, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

старший преподаватель кафедры иностранных языков с курсами русского и латинского языков, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Библиографические ссылки

Yoneda M, Imajo K, Takahashi H, et al. Rodent models of nonalcoholic fatty liver disease (non-alcoholic steatohepatiti). Int J Mol Sci. 2013;14(11):21833–21857. doi: 10.3390/ijms141121833

Chercashina EA, Petrenco LV, Evstigneeva AYu. Non-alcoholic fatty liver disease: pathogenesis, diagnostics, treatment. Ulyanovsk Medical and Biological Journal. 2014;(1):35–46. EDN: QKICIT

Brus TV, Vasiliev AG, Trashkov AP. The main biochemical markers of non-alcoholic fatty liver disease of various severity (experimental study). Pathological physiology and experimental therapy. 2022;66(1):44–51 (In Russ.) doi: 10.25557/0031-2991.2022.01.44-51 EDN: OOMRKU

Brus TV, Kalinina AA, Bannova AA, et al. Influence of non-alcoholic fatty liver disease on reproductive function in an experiment. Pediatrician (St. Petersburg). 2024;15(1):37–44. doi: 10.17816/PED15137-44 EDN: HXADVS

Mitra S, De A, Chowdhury A. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver diseases. Transl Gastroenterol Hepatol. 2020;5:161–166. doi: 10.21037/tgh.2019.09.08

Drapkina OM, Gatsolayeva DS, Ivashkin VT. Nonalcoholic fatty liver disease as a component of metabolic syndrome. Russian medical news. 2010;15(2):72–78. EDN: MLHZDB

Brunt EM, Wong VW, Nobili V, et al. Non-alcoholic fatty liver disease. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15080. doi: 10.1038/nrdp.2015.80

Rinella ME. Non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review. JAMA. 2015;313(22):2263–2273. doi: 10.1001/jama.2015.5370

Sayiner M, Koenig A, Henry L, Younossi ZM. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in the United States and the rest of the world. Clin Liver Dis. 2016;20(2):205–214. doi: 10.1016/j.cld.2015.10.001

Mareev VYu, Fomin IV, Ageev FT, et al. Chronic heart failure (CHF). Journal of Heart Failure. 2017;18(1):3–40. doi: 10.18087/rhfj.2017.1.2346. EDN: YHVIOF

Schwarz JM, Noworolski SM, Wen MJ, et al. Effect of a high-fructose weight-maintaining diet on lipogenesis and liver fat. J Clin Endocrinol Metabol. 2015;100(6):2434–2442. doi: 10.1210/jc.2014-3678

Komshilova KA, Troshina EA. Obesity and non-alcoholic fatty liver disease: metabolic risks and their correction. Obesity and metabolism. 2015;12(2):35–39. doi: 10.14341/omet2015234-38 EDN: UHHUWX

Trashkov AP, Brus TV, Vasiliev AG, et al. Red blood indicators’ dynamics in rats with non-alcoholic fatty liver disease and possibilities of its correction. Clinical Pathophysiology. 2017;23(3):66–72. EDN: YPKUDT

Нaddad Y, Vallerand D, Brault A, Haddad PS. Antioxidant and hepatoprotective effects of silibinin in a rat model of non-alcoholic steatohepatitis. Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:nep164. doi: 10.1093/ecam/nep164

Lieber CS, Leo MA, Mak KM, et al. Model of non-alcoholic steatohepatitis. Am J Clin Nutrit. 2004;79(3):502–509. doi: 10.1093/ajcn/79.3.502

Younossi ZM. Non-alcoholic fatty liver disease — a global public health perspective. J Hepatol. 2019;70(3):531–544. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.033

Ackerman Z, Oron-Herman M, Grozovski M, et al. Fructose-induced fatty liver disease hepatic effects of blood pressure and plasma triglyceride reduction. Hypertension. 2005;45(5):1012–1018. doi: 10.1161/01.HYP.0000164570.20420.67

Flessa CM, Nasiri-Ansari N, Kyrou I, et al. Genetic and Diet-Induced Animal Models for Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). Research. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(24):15791. doi: 10.3390/ijms232415791

Winkler TW, Gunther F, Hollerer S, et al. A joint view on genetic variants for adiposity differentiates subtypes with distinct metabolic implications. Nat Commun. 2018;9(1):1946. doi: 10.1038/s41467-018-04124-9

Asgharpour A, Cazanave SC, Pacana T, et al A diet-induced animal model of non-alcoholic fatty liver disease and hepatocellular cancer. J Hepatol. 2016;65(3):579–588. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.005

Baumgardner J, Shankar K, Hennings L, et al. A new model for non-alcoholic steatohepatitis in the rat utilizing total enteral nutrition to overfeed a high-polyunsaturated fat diet. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008;294(1):27–38. doi: 10.1152/ajpgi.00296.2007

Dela Peña A, Leclercq I, Field J, et al. NF-kappa B activation, rather than TNF, mediates hepatic inflammation in a murine dietary model of steatohepatitis. Gastroenterology. 2005;129(5):1663–1674. doi: 10.1053/j.gastro.2005.09.004

Fan J-G, Qiao L. Commonly used animal models of non-alcoholic steatohepatitis. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2009;8(3):233–240.

Anstee QM, Goldin RD. Mouse models in non-alcoholic fatty liver disease and steatohepatitis research. Int J Exp Pathol. 2006;87(1):1–16. doi: 10.1111/j.0959-9673.2006.00465.x

Larter C, Yeh M. Animal models of non-alcoholic steatohepatitis: getting both pathology and metabolic context right. J Gastroenterol Hepatol. 2008;23(11):1635–1648. doi: 10.1111/j.1440-1746.2008.05543.x

Wang Y, Ausman L, Greenberg A, et al. Non-alcoholic steatohepatitis induced by a high-fat diet promotes diethylnitrosamine-initiated early hepatocarcinogenesis in rats. Int J Cancer. 2009;124(3):540–546. doi: 10.1002/ijc.23995

Gao D, Wei C, Chen L, et al. Oxidative deoxyribonucleic acid. damage and deoxyribonucleic acid repair enzyme expression are inversely related in murine models of fatty liver disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2004;287(5):1070–1077. doi: 10.1152/ajpgi.00228.2004

Da Silva Pereira EN, Silvares RR, Ilaquita Flores EE, et al. Hepatic microvascular dysfunction and increased advanced glycation end products are components of non-alcoholic fatty liver disease. PLOS One. 2017;6(12):0179654. doi: 10.1371/journal.pone.0179654