Развитие фетоплацентарного комплекса у самок крыс в условиях неалкогольной жировой дистрофии печени: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Татьяна Георгиевна  Траль; Гулрухсор Хайбуллоевна  Толибова; Елена Витальевна  Мозговая; Марина Александровна  Крышня; Александра Александровна  Блаженко; Юлия Павловна  Милютина; Олеся Николаевна  Беспалова

doi:10.56871/PED.2026.26.32.005

Развитие фетоплацентарного комплекса у самок крыс в условиях неалкогольной жировой дистрофии печени

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Татьяна Георгиевна Траль Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0001-8948-4811
Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта https://orcid.org/0000-0002-6216-6220
Елена Витальевна Мозговая Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта https://orcid.org/0000-0002-6460-6816
Марина Александровна Крышня Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта https://orcid.org/0009-0000-2502-1578
Александра Александровна Блаженко Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта https://orcid.org/0000-0002-8079-0991
Юлия Павловна Милютина Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта https://orcid.org/0000-0003-1951-8312
Олеся Николаевна Беспалова Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта https://orcid.org/0000-0002-6542-5953

Ключевые слова:

non-alcoholic fatty liver disease histology placenta Heptrong неалкогольная жировая болезнь печени гистология плацента Гептронг

Аннотация

Введение.Ожирение и сопровождающий его метаболический дисбаланс являются нарастающей проблемой современного общества. Подобные изменения в организме матери во время беременности приводят к патологии формирования плаценты и негативным перинатальным исходам. Несмотря на большое количество исследований в данной области, до сих пор нет единых подходов к коррекции внутриутробных изменений при неалкогольной жировой болезни печени во время беременности.

Цель исследования— изучить влияние неалкогольной жировой болезни печени на фетоплацентарный комплекс и возможность ее коррекции в экспериментальной модели крыс.

Материалы и методы.В исследование включены 18 беременных самок крыс, на 12 из которых моделировали неалкогольную жировую болезнь печени посредством высококалорийной диеты в течение 35 дней. Животные были распределены на три группы: самки без неалкогольной жировой болезни печени (n=6), беременные с неалкогольной жировой болезнью печени без терапии (n=6) и с терапией препаратом низкомолекулярных сахаров (Гептронг) (n=6). После выведения из опыта провели гистологическое исследование плацент 30 плодов с оценкой структурных и циркуляторных характеристик.

Результаты.Выявлены гистологические изменения структуры плаценты при неалкогольной жировой болезни печени с формированием хронической плацентарной недостаточности, сосудистых и эндокринных нарушений, а также с положительной динамикой выявленных изменений при гепатопротекторной терапии.

Заключение.Результаты исследования продемонстрировали негативное влияние метаболических нарушений при неалкогольной жировой болезни печени с формированием патологических изменений структуры плаценты. Применяемая терапия способствовала восстановлению структурных компонентов плаценты потомства в рамках эксперимента.

Биографии авторов

Татьяна Георгиевна Траль, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

д-р мед. наук, заведующая лабораторией иммуногистохимии патологоанатомического отделения, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта; адрес: Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; профессор кафедры патологической анатомии с курсом судебной медицины имени профессора Д.Д. Лохова, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; адрес: Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

д-р мед. наук, заведующая отделом патоморфологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта, Санкт-Петербург, Россия

Елена Витальевна Мозговая, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник отдела акушерства и перинатологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта, Санкт-Петербург, Россия

Марина Александровна Крышня, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

врач — акушер-гинеколог, клинико-диагностическое отделение, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта, Санкт-Петербург, Россия

Александра Александровна Блаженко, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

канд. мед. наук, ст. научн. сотрудник, группа фармакологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта, Санкт-Петербург, Россия

Юлия Павловна Милютина, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория биохимии с клинико-диагностическим отделением, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта, Санкт-Петербург, Россия

Олеся Николаевна Беспалова, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

д-р мед. наук, зам. директора по научной работе, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта, Санкт-Петербург, Россия

Библиографические ссылки

1. Beneventi F., Bellingeri C., De Maggio I. et al. Placental pathologic features in obesity. Placenta. 2023;144:1–7. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2023.10.011.

2. Brombach C., Tong W., Giussani D.A. Maternal obesity: new placental paradigms unfolded. Trends Mol Med. 2022;28(10):823–835. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2022.05.013.

3. Cohen C.C., Perng W., Sauder K.A. et al. Maternal diet quality during pregnancy and offspring hepatic fat in early childhood: the healthy start study. J Nutr. 2023;153(4):1122–1132. https://doi.org/10.1016/j.tjnut.2023.01.039.

4. De Jesus D.F., Orime K., Kaminska D. et al. Parental metabolic syndrome epigenetically reprograms offspring hepatic lipid metabolism in mice. J Clin Invest. 2020;130(5):2391–2407. https://doi.org/10.1172/JCI127502.

5. Соснина А.К., Траль Т.Г., Крылова Ю.С. Функциональная морфология виллезного дерева плацент при доношенной одноплодной беременности, достигнутой методами вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней. 2016;65(3):43–51. https://doi.org/10.17816/JOWD65343-51.

6. Юсенко С.Р., Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Морфологические особенности плацент при хронической плацентарной недостаточности и задержке роста плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022;21(3):95–101. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2022-3-95-101.

7. Zhang C.X.W., Candia A.A., Sferruzzi-Perri A.N. Placental inflammation, oxidative stress, and fetal outcomes in maternal obesity. Trends Endocrinol Metab. 2024;35(7):638–647. https://doi.org/10.1016/j.tem.2024.02.002.

8. Шевлюкова Т.П., Булатова И.А. Неалкогольная жировая болезнь печени и беременность. Пермский медицинский журнал. 2024;41(3):77–85. https://doi.org/10.17816/pmj41377-85.

9. Fu Y., Hua Y., Alam N., Liu E. Progress in the study of animal models of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Nutrients. 2024;16(18):3120. https://doi.org/10.3390/nu16183120.

10. Vaughan O.R., Rosario F.J., Powell T.L. et al. Regulation of placental amino acid transport and fetal growth. Prog Mol Biol Transl Sci.2017;145:217–251. https://doi.org/10.1016/bs.pmbts.2016.12.008.

11. Kelly A.C., Powell T.L., Jansson T. Placental function in maternal obesity. Clin Sci (Lond). 2020;134(8):961–984. https://doi.org/10.1042/CS20190266.

12. Musa E., Salazar-Petres E., Arowolo A. et al. Obesity and gestational diabetes independently and collectively induce specific effects on placental structure, inflammation and endocrine function in a cohort of South African women. J Physiol. 2023;601(7):1287–1306. https://doi.org/10.1113/JP284139.

13. Nakashima A., Cheng S.B., Kusabiraki T. et al. Endoplasmic reticulum stress disrupts lysosomal homeostasis and induces blockade of autophagic flux in human trophoblasts. Sci Rep. 2019;9(1):11466. https://doi.org/10.1038/s41598-019-47607-5.

14. Айламазян Э.К., Андреева В.Ю., Кузьминых Т.У. и др. Оптимизация репаративных процессов миометрия после кесарева сечения (клинико-экспериментальное исследование). Журнал акушерства и женских болезней. 2015;64(4):4–12. EDN: UVJMZH.

15. Пирогова И.Ю., Синицын С.П., Чулков В.С. Клиническая эффективность препарата Гептронг у пациентов с неалкогольной болезнью печени в реальной клинической практике (пилотное исследование). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;184(12):109–118. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-184-12-109-118.

16. Спириденко Г.Ю., Петров Ю.А., Чернавский В.В., Палиева Н.В. Острый жировой гепатоз беременных: клинические проявления, ранняя диагностика и лечение. Современные проблемы науки и образования. 2022;(2):151. https://doi.org/10.17513/spno.31656.

17. Цутиева А.Ш., Дзгоева Ф.Х. Фастфуд и ожирение — под угрозой дети и подростки? Ожирение и метаболизм. 2022;19(1):106–115. https://doi.org/10.14341/omet12755.

18. Zhang J., Wang J., Xu D. et al. Promoting glutathione synthesis: a possibility for treating cardiomyopathy induced by a maternal Western diet. Nutrients. 2024;16(15):2520. https://doi.org/10.3390/nu16152520.

19. Costa M.A. The endocrine function of human placenta: an overview. Reprod Biomed Online. 2016;32(1):14–43. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2015.10.005.

20. Thornburg K.L., Kolahi K., Pierce M., Valent A., Drake R., Louey S. Biological features of placental programming. Placenta. 2016;48(Suppl 1):S47–S53. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2016.10.012.

21. Knöfler M., Haider S., Saleh L., Pollheimer J., Gamage T.K., James J. Human placenta and trophoblast development: key molecular mechanisms and model systems. Cell Mol Life Sci. 2019;76(18):3479–3496. https://doi.org/10.1007/s00018-019-03104-6.

22. El J.H., Eslick G.D., Weltman M. Systematic review with meta-analysis: Non-alcoholic fatty liver disease and the association with pregnancy outcomes. Clin Mol Hepatol. 2022;28(1):52–66. https://doi.org/10.3350/cmh.2021.0205.

23. Fernandez C.J., Nagendra L., Pappachan J.M. Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: an urgent call for global action. Touch REV Endocrinol. 2024;20(1):5–9. https://doi.org/10.17925/EE.2023.20.1.1.

24. Zhou J.H., Cai J.J., She Z.G., Li H.L. Noninvasive evaluation of nonalcoholic fatty liver disease: Current evidence and practice. World J Gastroenterol. 2019;25(11):1307–1326. https://doi.org/10.3748/wjg.v25.i11.1307.

25. Xu B.L., Wang R., Ma L., Dong W., Zhao W., Zhang Z., Wang J., Zhang X. Effects of caloric intake on learning and memory function in juvenile C57BL/6J mice. Biomed Res Int. 2015;2015:759803. https://doi.org/10.1155/2015/759803.

26. Бунят А.В., Спасенкова О.М., Карев В.Е., Караваева А.В., Ивкин Д.Ю., Куликов А.Н. и др. Модификация модели неалкогольной жировой болезни печени у крыс при сочетании гиперкалорийной диеты и гиподинамии. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4-1):155–165. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-155-165.

27. Токтогулова Н.А., Тухватшин Р.Р., Шувалова М.С. Влияние гипобарической барокамерной гипоксии на состояние гепатоцитов крыс с неалкогольной жировой дистрофией печени. Бюллетень науки и практики. 2022;8(3):157–166. https://doi.org/10.33619/2414-2948/76/17.

28. Трашков А.П., Брус Т.В., Васильев А.Г. и др. Биохимический профиль крыс с неалкогольной жировой болезнью печени различной степени тяжести и его коррекция препаратом Ремаксол. Педиатр. 2017;8(4):78–85. https://doi.org/10.17816/PED8478-85.

29. Kuo K., Roberts V.H.J., Gaffney J., Takahashi D.L., Morgan T., Lo J.O. et al. Maternal high-fat diet consumption and chronic hyperandrogenemia are associated with placental dysfunction in female rhesus macaques. Endocrinology. 2019;160(8):1937–1949. https://doi.org/10.1210/en.2019-00149.

30. Park S.G., Lin C., Gwon L.W. et al. Protection of lycopene against embryonic anomalies and yolk sac placental vasculogenic disorders induced by nicotine exposure. Biomed Res Int. 2020;2020:7957045. https://doi.org/10.1155/2020/7957045.

31. Cao B., Liu C., Zhang Q., Dong Y. Maternal high-fat diet leads to non-alcoholic fatty liver disease through upregulating hepatic SCD1 expression in neonate rats. Front Nutr. 2020;7:581723. https://doi.org/10.3389/fnut.2020.581723.

32. Блинова Е.В., Хальзова М.С., Блинов Д.С. и др. Гепатопротекторная активность органического соединения магния у беременных крыс с экспериментальным гепатитом. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018;81(4):18–21. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2018-81-4-18-21.

33. Брюхин Г.В., Абдильдин Р.К. Гистохимическая характеристика клеток плаценты самок крыс с экспериментальным поражением печени. Морфологические ведомости. 2016;24(1):103–106. EDN: VSLNWT.

34. Брюхин Г.В., Абдильдин Р.К. Морфологическая характеристика плаценты крыс с экспериментальным токсическим поражением печени. Фундаментальные исследования. 2015;(2-9):1887–1890. EDN: TPFAOB.