Моделирование неалкогольной жировой болезни печени различной степени тяжести
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Аннотация
Обоснование. Одним из приоритетных направлений современной медицины, объединяющим интересы различных специалистов (терапевтов, кардиологов, гастроэнтерологов, эндокринологов), является изучение патогенеза и клинических проявлений неалкогольной жировой болезни печени, которая широко распространена и имеет безусловную социальную значимость. Поиск адекватных экспериментальных моделей неалкогольной жировой болезни печени имеет важнейшее значение для изучения ее этиологии и патогенеза. Для понимания всех патогенетических особенностей данной патологии представляет интерес разработка модели гиперкалорийной гепатопатогенной диеты, богатой углеводами.
Цель — оценка изменений биохимического профиля, в том числе значимых маркеров антиоксидантной системы, на модели неалкогольной жировой болезни печени, индуцированной фруктозой у крыс.
Материалы и методы. Использовали два варианта модели неалкогольной жировой болезни печени: легкий —
неалкогольный стеатоз и тяжелый — неалкогольный стеатогепатит.
Результаты. Для обеих моделей были характерны билирубинемия, холестеринемия, активации перекисного окисления липидов и подавление антиоксидантных механизмов, развитие цитолитического и холестатического синдромов.
Заключение. Степень метаболических нарушений зависела от тяжести модели неалкогольной жировой болезни печени и была максимально выраженной у животных с неалкогольным стеатогепатитом.
Библиографические ссылки
Yoneda M, Imajo K, Takahashi H, et al. Rodent models of nonalcoholic fatty liver disease (non-alcoholic steatohepatiti). Int J Mol Sci. 2013;14(11):21833–21857. doi: 10.3390/ijms141121833
Chercashina EA, Petrenco LV, Evstigneeva AYu. Non-alcoholic fatty liver disease: pathogenesis, diagnostics, treatment. Ulyanovsk Medical and Biological Journal. 2014;(1):35–46. EDN: QKICIT
Brus TV, Vasiliev AG, Trashkov AP. The main biochemical markers of non-alcoholic fatty liver disease of various severity (experimental study). Pathological physiology and experimental therapy. 2022;66(1):44–51 (In Russ.) doi: 10.25557/0031-2991.2022.01.44-51 EDN: OOMRKU
Brus TV, Kalinina AA, Bannova AA, et al. Influence of non-alcoholic fatty liver disease on reproductive function in an experiment. Pediatrician (St. Petersburg). 2024;15(1):37–44. doi: 10.17816/PED15137-44 EDN: HXADVS
Mitra S, De A, Chowdhury A. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver diseases. Transl Gastroenterol Hepatol. 2020;5:161–166. doi: 10.21037/tgh.2019.09.08
Drapkina OM, Gatsolayeva DS, Ivashkin VT. Nonalcoholic fatty liver disease as a component of metabolic syndrome. Russian medical news. 2010;15(2):72–78. EDN: MLHZDB
Brunt EM, Wong VW, Nobili V, et al. Non-alcoholic fatty liver disease. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15080. doi: 10.1038/nrdp.2015.80
Rinella ME. Non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review. JAMA. 2015;313(22):2263–2273. doi: 10.1001/jama.2015.5370
Sayiner M, Koenig A, Henry L, Younossi ZM. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in the United States and the rest of the world. Clin Liver Dis. 2016;20(2):205–214. doi: 10.1016/j.cld.2015.10.001
Mareev VYu, Fomin IV, Ageev FT, et al. Chronic heart failure (CHF). Journal of Heart Failure. 2017;18(1):3–40. doi: 10.18087/rhfj.2017.1.2346. EDN: YHVIOF
Schwarz JM, Noworolski SM, Wen MJ, et al. Effect of a high-fructose weight-maintaining diet on lipogenesis and liver fat. J Clin Endocrinol Metabol. 2015;100(6):2434–2442. doi: 10.1210/jc.2014-3678
Komshilova KA, Troshina EA. Obesity and non-alcoholic fatty liver disease: metabolic risks and their correction. Obesity and metabolism. 2015;12(2):35–39. doi: 10.14341/omet2015234-38 EDN: UHHUWX
Trashkov AP, Brus TV, Vasiliev AG, et al. Red blood indicators’ dynamics in rats with non-alcoholic fatty liver disease and possibilities of its correction. Clinical Pathophysiology. 2017;23(3):66–72. EDN: YPKUDT
Нaddad Y, Vallerand D, Brault A, Haddad PS. Antioxidant and hepatoprotective effects of silibinin in a rat model of non-alcoholic steatohepatitis. Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:nep164. doi: 10.1093/ecam/nep164
Lieber CS, Leo MA, Mak KM, et al. Model of non-alcoholic steatohepatitis. Am J Clin Nutrit. 2004;79(3):502–509. doi: 10.1093/ajcn/79.3.502
Younossi ZM. Non-alcoholic fatty liver disease — a global public health perspective. J Hepatol. 2019;70(3):531–544. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.033
Ackerman Z, Oron-Herman M, Grozovski M, et al. Fructose-induced fatty liver disease hepatic effects of blood pressure and plasma triglyceride reduction. Hypertension. 2005;45(5):1012–1018. doi: 10.1161/01.HYP.0000164570.20420.67
Flessa CM, Nasiri-Ansari N, Kyrou I, et al. Genetic and Diet-Induced Animal Models for Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). Research. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(24):15791. doi: 10.3390/ijms232415791
Winkler TW, Gunther F, Hollerer S, et al. A joint view on genetic variants for adiposity differentiates subtypes with distinct metabolic implications. Nat Commun. 2018;9(1):1946. doi: 10.1038/s41467-018-04124-9
Asgharpour A, Cazanave SC, Pacana T, et al A diet-induced animal model of non-alcoholic fatty liver disease and hepatocellular cancer. J Hepatol. 2016;65(3):579–588. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.005
Baumgardner J, Shankar K, Hennings L, et al. A new model for non-alcoholic steatohepatitis in the rat utilizing total enteral nutrition to overfeed a high-polyunsaturated fat diet. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008;294(1):27–38. doi: 10.1152/ajpgi.00296.2007
Dela Peña A, Leclercq I, Field J, et al. NF-kappa B activation, rather than TNF, mediates hepatic inflammation in a murine dietary model of steatohepatitis. Gastroenterology. 2005;129(5):1663–1674. doi: 10.1053/j.gastro.2005.09.004
Fan J-G, Qiao L. Commonly used animal models of non-alcoholic steatohepatitis. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2009;8(3):233–240.
Anstee QM, Goldin RD. Mouse models in non-alcoholic fatty liver disease and steatohepatitis research. Int J Exp Pathol. 2006;87(1):1–16. doi: 10.1111/j.0959-9673.2006.00465.x
Larter C, Yeh M. Animal models of non-alcoholic steatohepatitis: getting both pathology and metabolic context right. J Gastroenterol Hepatol. 2008;23(11):1635–1648. doi: 10.1111/j.1440-1746.2008.05543.x
Wang Y, Ausman L, Greenberg A, et al. Non-alcoholic steatohepatitis induced by a high-fat diet promotes diethylnitrosamine-initiated early hepatocarcinogenesis in rats. Int J Cancer. 2009;124(3):540–546. doi: 10.1002/ijc.23995
Gao D, Wei C, Chen L, et al. Oxidative deoxyribonucleic acid. damage and deoxyribonucleic acid repair enzyme expression are inversely related in murine models of fatty liver disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2004;287(5):1070–1077. doi: 10.1152/ajpgi.00228.2004
Da Silva Pereira EN, Silvares RR, Ilaquita Flores EE, et al. Hepatic microvascular dysfunction and increased advanced glycation end products are components of non-alcoholic fatty liver disease. PLOS One. 2017;6(12):0179654. doi: 10.1371/journal.pone.0179654



